Contesto e obiettivi
Sebbene il Glatiramer Acetato (GA) sia generalmente considerato sicuro durante la gravidanza e l’allattamento, i dati a lungo termine, in particolare per la dose di 40 mg/mL, sono limitati. Ricerche precedenti hanno riscontrato tassi di esposizione al GA ed esiti in gravidanza paragonabili a quelli della popolazione generale. Questo studio valuta gli esiti in gravidanza, fetali e neonatali a seguito di esposizione materna a GA 20 e 40 mg/mL per fornire un aggiornamento cumulativo di quattro anni.
Metodi
I dati post-marketing relativi alla gravidanza, riportati tra il 1° aprile 2019 e il 31 marzo 2023, sono stati ricercati nel database di sicurezza globale di Teva e integrati con questionari a 1 e 12 mesi dal parto. I dati prospettici sulla gravidanza, raccolti prima della conoscenza degli esiti della gravidanza o delle malformazioni congenite, sono stati utilizzati per stimare gli esiti in gravidanza e neonatali in caso di esposizione a GA 20 e 40 mg/mL. Sono stati stimati i tassi di malformazioni congenite maggiori (MCM) e altri esiti in gravidanza e neonatali.
Risultati
Tra 3514 gravidanze, la sclerosi multipla (SM) è stata l’indicazione primaria (62,4%), con la maggior parte dell’esposizione a GA 40 mg/mL (72,2%), nel primo trimestre (94,9%).
Di queste, 2455 (69,9%) avevano esiti di gravidanza noti. Delle 1211 gravidanze potenziali (1239 feti) con esiti noti, 1138 (91,8%) hanno portato a nati vivi. La perdita del feto si è verificata in 101 casi (8,2%), inclusi aborto spontaneo (6,7%), interruzione volontaria di gravidanza (0,8%), gravidanza ectopica (0,3%), morte fetale (0,2%) e altro (0,2%).
La prevalenza di MCM è stata dell’1,5% in generale (IC 95%, 0,9-2,4) e dell’1,9% durante l’organogenesi (IC 95%, 1,1-3,1), paragonabile ai tassi basali.
Le malformazioni congenite minori sono state meno frequenti (0,7%). Le gravidanze prospettiche con questionari compilati (n = 539) hanno riportato parto pretermine (9,8%), peso alla nascita basso/molto basso (7,3%), ricovero in terapia intensiva neonatale (UTIN) (8,8%) ed eventi avversi (17,4%). La crescita del neonato è rimasta entro i limiti della norma. Delle 384 donne che hanno compilato il questionario a 12 mesi, 146 hanno riferito di allattare al seno con GA (media 8 mesi). Tra queste, 14/125 (11,2%) intervistate hanno riferito di essere state ricoverate in ospedale per il neonato. I parametri di crescita di 55 neonati allattati al seno erano entro i limiti della norma. Nel complesso, gli esiti relativi alla gravidanza e al neonato sono stati simili per tutte le dosi di GA.
Discussione
Nonostante i limiti dei dati post-marketing, questo studio quadriennale non ha rilevato alcun aumento del rischio di esiti avversi in gravidanza, feto o neonato associati all’esposizione a GA. I tassi di MCM erano in linea con quelli della popolazione generale e gli esiti neonatali durante l’allattamento erano nella norma. Questi risultati supportano la sicurezza di GA sia a 20 che a 40 mg/mL durante la gravidanza e l’allattamento.
Drug Saf. 2025 Mar 19. Pregnancy and Infant Outcomes in Women with Multiple Sclerosis Exposed to Glatiramer Acetate Therapy: An Extended 4-Year Safety Update Sigal Kaplan, Andra Ghimpeteanu , Claudia Florentina Dragut
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