La terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR-T) è una categoria terapeutica chiave in rapida espansione, originariamente sperimentata per le neoplasie ematologiche, ora in fase di sviluppo per il trattamento di tumori solidi e patologie immunomediate non maligne. Le terapie con cellule T con recettore antigenico chimerico presentano alcune tossicità relativamente uniche che possono colpire il fegato, oltre al potenziale danno epatico indotto da farmaci e alla riattivazione del virus dell’epatite B. Questo manoscritto è stato sviluppato dall’iniziativa per il danno epatico indotto da farmaci (DILI) dell’IQ Consortium (International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development), composta da membri di 17 aziende farmaceutiche, in collaborazione con esperti accademici e normativi del DILI.
L’obiettivo era quello di produrre una guida completa per riassumere gli effetti epatici delle CAR-T e proporre un approccio all’indagine delle alterazioni dei test epatici. Vengono descritte le caratteristiche cliniche delle alterazioni dei test epatici in associazione alla sindrome da rilascio di citochine e alla linfoistiocitosi emofagocitica delle cellule immunitarie effettrici, per consentire di distinguere questi effetti epatici previsti da altre cause di alterazioni dei test epatici. Vengono descritte la frequenza e la tempistica di molte patologie epatiche primarie e secondarie che possono presentarsi dopo la terapia con CAR-T.
Questa revisione fornisce la prima descrizione dettagliata degli effetti epatici previsti e imprevedibili delle terapie con cellule CAR-T e intende aiutare nella futura caratterizzazione degli effetti epatici delle terapie CAR-T man mano che le sperimentazioni si spostano in aree con un diverso profilo beneficio/rischio, come le malattie autoimmuni o altre indicazioni non oncologiche.
Dichiarazione di conflitto di interessi: tutti gli autori hanno revisionato e fornito una revisione critica del manoscritto per importanti contenuti intellettuali. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto e accettano di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro.
Drug Saf. 2025 Dec 4. doi: 10.1007/s40264-025-01635-5. Hepatic Effects, Potential Drug-Induced Liver Injury, and Other Liver Safety Considerations of Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapy in the New Era of Expanding Non-oncology Indications: Literature Review and Expert Consensus. A Fettiplace, A Rege, A Kiazand, et Al.
L’abstract dello studio in lingua inglese
