Contesto
Le etichette dei prodotti a base di statine (ad esempio, i Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto [RCP]) elencano alcuni effetti avversi come potenziali effetti correlati al trattamento, basandosi principalmente su studi non randomizzati e non in cieco, che potrebbero essere soggetti a bias. Il nostro obiettivo era valutare l’evidenza di tali effetti indesiderati in modo più affidabile attraverso una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da ampi studi in doppio cieco sulla terapia con statine.
Metodi
In questa meta-analisi di dati a livello di singolo partecipante provenienti da studi clinici randomizzati controllati in doppio cieco, abbiamo generato un elenco di tutti i termini relativi agli effetti indesiderati elencati nei RCP delle statine, effettuando una ricerca in un compendio elettronico di medicinali per cinque statine (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e simvastatina). Gli studi clinici randomizzati erano idonei per la meta-analisi di questi effetti se coinvolgevano almeno 1000 partecipanti, avevano un periodo di trattamento programmato di almeno 2 anni e prevedevano un confronto in doppio cieco tra statina e placebo o tra un regime di statina più intensivo e uno meno intensivo. I rapporti tra i tassi di eventi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati con significatività statistica valutata dopo aver controllato il tasso di falsi positivi (FDR) al 5%.
Risultati
19 studi hanno confrontato la statina con il placebo (123.940 partecipanti, follow-up mediano 4,5 anni [IQR 3,1-5,4]). Oltre agli effetti precedentemente riportati sugli effetti muscolari e sul diabete, solo quattro dei 66 ulteriori risultati indesiderati che erano stati attribuiti alle statine erano significativi per FDR: transaminasi epatiche anormali (783 partecipanti [0,30% all’anno] assegnati a statina vs 556 [0,22% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,41 [95% CI 1,26-1,57]) e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (651 partecipanti [0,25% all’anno] assegnati a statina vs 518 [0,20% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,26 [1,12-1,41]; eccesso annuo assoluto dello 0,13% per l’anomalia nei test di funzionalità epatica combinati), alterazione della composizione urinaria (556 [0,21% all’anno] assegnati a statina vs 472 [0,18% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,18 [1,04-1,33]), e edema (3495 [1•38% annuo] statina assegnata vs 3299 [1•31% annuo] placebo assegnato, RR 1•07 [1•02-1•12]). L’analisi dei quattro studi di regimi di statina più intensivi rispetto a quelli meno intensivi ha anche rilevato eccessi significativi per transaminasi epatiche anormali e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (a supporto di un effetto dose-dipendente), ma non è stato riscontrato alcun eccesso significativo per alterazione della composizione urinaria o edema.
Interpretazione
I dati sugli eventi avversi provenienti da studi randomizzati in cieco non supportano relazioni causali tra la terapia con statine e la maggior parte delle condizioni (tra cui deterioramento cognitivo, depressione, disturbi del sonno e neuropatia periferica) elencate nelle etichette dei prodotti come potenziali effetti indesiderati. Alla luce di questi risultati, tali etichette e altre fonti ufficiali di informazioni sanitarie dovrebbero essere riviste in modo che i pazienti e i loro medici possano prendere decisioni adeguatamente informate in merito alla terapia con statine.
Finanziamento: British Heart Foundation, UK Medical Research Council e Australian National Health and Medical Research Council.
Lancet. 2026 Feb 14;407(10529):689-703. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Electronic address: ctt@ndph.ox.ac.uk; Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration.
L’abstract dello studio in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41655587
Lo studio completo in lingua inglese
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625015788?via%3Dihub
