Cardiotossicità associata agli agenti antifungini: un’analisi di farmacovigilanza del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA

Lo scopo di questo studio era analizzare la cardiotossicità associata agli antimicotici sulla base dei dati del sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS) statunitense.

Obiettivo

 Lo scopo di questo studio era analizzare la cardiotossicità associata agli antimicotici sulla base dei dati del sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS) statunitense.

Materiali e metodi

Abbiamo estratto e valutato gli eventi avversi cardiaci (CAE) correlati agli antimicotici nel database FAERS (2004-2023). La forza del segnale per cinque classi di antimicotici è stata valutata utilizzando l’odds ratio di segnalazione (ROR) e la componente informativa (IC).

Risultati

Su 50.603 casi, i triazoli, i polieni e gli imidazoli hanno mostrato associazioni significative con la torsione di punta (TdP)/prolungamento dell’intervallo QT (QTP), con il fluconazolo che ha mostrato il legame più forte (ROR: 11,96, IC 95%: 10,62-13,46; IC: 2,19, IC 95%: 1,92-2,44). I triazoli sono stati notevolmente associati ad aritmie, in particolare l’itraconazolo (ROR: 3,31, IC 95%: 2,88 – 3,79; IC: 1,67, IC 95%: 1,20 – 2,11). Anche il fluconazolo ha mostrato forti associazioni con difetti di conduzione (ROR 6,44, IC 95% 5,60 – 7,39; IC 2,65, IC 95% 2,16 – 3,08) e tachiaritmie ventricolari (ROR 9,09, IC 95% 7,84 – 10,54; IC 3,15, IC 95% 2,60 – 3,58). In particolare, solo l’itraconazolo ha mostrato segnali significativi per l’insufficienza cardiaca (ROR 4,04, IC 95% 3,52 – 4,64; IC 1,96, IC 95% 1,48 – 2,40) e la cardiomiopatia (ROR 6,34, IC 95% 5,04 – 7,96; IC 2,64, IC 95% 1,79 – 3,30). Al contrario, le echinocandine non hanno mostrato segnali significativi di eventi avversi cardiovascolari (CAE).

Conclusione

 Questi risultati evidenziano che gli azoli e i polieni mostrano associazioni sostanziali con gli eventi avversi cardiovascolari, in particolare per TdP/QTP e aritmie. L’itraconazolo ha mostrato un’associazione significativa con l’insufficienza cardiaca e la cardiomiopatia, mentre il segnale per l’isavuconazolo è risultato più debole rispetto a quello degli altri triazoli. Non sono stati rilevati segnali significativi di cardiotossicità per le echinocandine.

Gli autori dichiarano di non avere conflitto di interessi.

Int J Clin Pharmacol Ther.. 2026 Mar;64(3):103-114. doi: 10.5414/CP204897. Cardiotoxicity associated with antifungal agents: A pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System. D Cao, C Wei, Y Yuan, B Wu.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41378851/

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