Introduzione
La parodontite è una comune malattia infiammatoria cronica (Parodontite o periodontite è un’infezione batterica progressiva che colpisce e distrugge i tessuti di supporto dei denti: gengive, legamento parodontale e osso alveolare. Conosciuta in passato come “piorrea”, è una delle principali cause di perdita dei denti negli adulti: N.d.R.). Tuttavia, i rischi correlati ai farmaci e i meccanismi molecolari sottostanti rimangono poco esplorati a partire da grandi quantità di dati del mondo reale.
Metodi
Abbiamo innanzitutto analizzato il database del Sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS) statunitense per identificare i farmaci associati in modo disproporzionato alla parodontite, utilizzando quattro algoritmi di rilevamento del segnale e la regressione logistica per l’aggiustamento dei fattori confondenti. I farmaci identificati sono stati quindi mappati sui loro bersagli proteici tramite DrugBank, seguiti da un’analisi di arricchimento delle vie metaboliche e da un’analisi della rete di interazione proteina-proteina (PPI) per esplorare la rilevanza biologica. Per valutare la potenziale causalità, abbiamo condotto una randomizzazione mendeliana (MR) utilizzando i cis-pQTL derivati dalle coorti UKB-PPP e deCODE. Infine, abbiamo utilizzato i dati di sequenziamento dell’RNA a singola cellula (scRNA-seq) da tessuto gengivale e sangue periferico di pazienti affetti da parodontite per valutare l’espressione specifica del tipo cellulare dei geni candidati causali.
Risultati
Cinque farmaci (Actonel, Aclasta, Aredia, Amlodipina e Avastin) sono risultati significativamente associati alla parodontite secondo i dati del database FAERS. Il VEGFA (Vascular Endothelial Growth Factor A – Fattore di Crescita dell’Endotelio Vascolare: si tratta della variante principale e più attiva di una famiglia di proteine che stimola la formazione di nuovi vasi sanguigni N.d.R) ha mostrato un’associazione con il rischio di malattia (OR = 1,043, p = 0,049) dopo una meta-analisi di due coorti. I dati di scRNA-seq hanno identificato un’elevata espressione di VEGFA nei monociti sia nei campioni gengivali che in quelli ematici di pazienti affetti da parodontite.
Conclusione
Questo studio ha rivelato l’associazione tra farmaci e parodontite e ha evidenziato il VEGFA come potenziale mediatore molecolare. Sono necessari ulteriori studi per confermare la causalità.
Parole chiave: database FAERS; randomizzazione mendeliana; bersagli farmacologici; parodontite; sequenziamento dell’RNA a singola cellula.
Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
J Clin Periodontol 2026 Jan;53(1):117-126. doi: 10.1111/jcpe.70040. Pharmacovigilance-Based Identification and Mechanistic Exploration of Periodontitis-Related Drugs. W Huoshen, J Xiong, X Ma, H Wang et Al.
L’abstract dello studio in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40957584
Lo studio completo in lingua inglese
