Premesse e obiettivo
Evidenze emergenti suggeriscono che la perdita di peso associata agli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) possa essere in parte attribuibile a variazioni della massa magra, con potenziali implicazioni cliniche. Questo studio valuta la segnalazione disproporzionata di atrofia muscolare associata alla terapia con GLP-1 RA utilizzando dati globali di pratica clinica reale.
Metodi
Abbiamo analizzato le segnalazioni di atrofia muscolare inviate al database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS) da ottobre 2003 a marzo 2024 utilizzando lo strumento di farmacovigilanza validato OpenVigil 2.1. La sproporzione è stata valutata utilizzando gli odds ratio di segnalazione (ROR) con intervalli di confidenza al 95% (IC), la metrica standard per l’individuazione di segnali di farmacovigilanza a livello mondiale. Per contestualizzare le associazioni, le stime di disproporzione sono state calcolate utilizzando niacina, simvastatina e l’intero database FAERS (tutti gli altri farmaci) come comparatori.
Risultati
Sono stati identificati un totale di 142 casi di atrofia muscolare con la terapia con agonisti del recettore del GLP-1, la maggior parte dei quali in adulti di età compresa tra 18 e 64 anni (43% donne, 57% uomini). L’analisi di disproporzione ha mostrato segnali di farmacovigilanza per semaglutide (ROR = 2,39, IC 95% = 1,63-3,52) e tirzepatide (ROR = 1,69, IC 95% = 1,14-2,50), indicando una maggiore segnalazione di atrofia muscolare rispetto a tutti gli altri farmaci nel FAERS. Al contrario, exenatide (ROR = 0,26, IC 95% = 0,12-0,55) e liraglutide (ROR = 0,27, IC 95% = 0,09-0,83) sono risultati associati a probabilità di segnalazione significativamente inferiori. Tutti i segnali significativi hanno soddisfatto le soglie di p < 0,05 e IC025 > 0.
Conclusioni
Alcuni agonisti del recettore GLP-1 mostrano un segnale di farmacovigilanza dovuto a una segnalazione disproporzionata di atrofia muscolare. Questi risultati dovrebbero essere interpretati come rilevamento di un segnale piuttosto che come prova di causalità e sottolineano la necessità di studi futuri che includano misure oggettive della massa e della funzione muscolare.
Parole chiave: FAERS; Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA); Atrofia muscolare; Deperimento muscolare; Semaglutide; Tirzepatide.
Dichiarazione di interessi: Il Dr. Roger S. McIntyre ha collaborato con molteplici aziende farmaceutiche come relatore. Angela T.H. Kwan e Moiz Lakhani dichiarano di non avere interessi proprietari o conflitti di interesse relativi a questa presentazione.
Clin Nutr. 2026 May:60:106620. doi: 10.1016/j.clnu.2026.106620. Muscle atrophy associated with glucagon-like Peptide-1 receptor agonists: A population-based observational study. A T H Kwan, M Lakhani, R S McIntyre
L’abstract in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864088
Lo studio completo in lingua inglese
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561426000476?via%3Dihub
