Scopo
Analizzare le reazioni avverse da farmaci (ADR) cardiovascolari e cerebrovascolari dopo trattamento intravitreale con anti-VEGF (aflibercept, bevacizumab, brolucizumab e ranibizumab) (VEGF: acronimo di Vascular Endothelial Growth Factor (fattore di crescita dell’endotelio vascolare), una proteina che svolge un ruolo cruciale nell’angiogenesi, ovvero la formazione di nuovi vasi sanguigni).
Partecipanti: VigiBase, un database globale di segnalazioni di sicurezza dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Progetto: Studio di farmacovigilanza.
Metodi
Le segnalazioni di casi individuali di sicurezza (ICSR) di ADR cardiovascolari e cerebrovascolari dopo trattamento intravitreale con anti-VEGF sono state confrontate con quelle riportate nel database completo. Dal 2004 al 2023, si sono verificate 23.129 ADR dopo terapia intravitreale con anti-VEGF e 25.015.132 ADR associate a qualsiasi farmaco (database completo).
Principali misure degli obiettivi
Sono stati calcolati il Reporting Odds Ratio (ROR) e le Componenti Informative (IC). L’endpoint dell’intervallo di confidenza inferiore al 95% della componente informativa (IC025) è stato utilizzato per il reporting Bayesiano sproporzionato. I confronti tra farmaci sono stati effettuati utilizzando il Rapporto tra Odds Ratio (rOR).
Risultati
Rispetto al database completo, gli anti-VEGF sono stati associati a un aumento delle segnalazioni di infarto miocardico, angina pectoris, aritmie tra cui fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare, tachicardia sopraventricolare (tutti IC025 > 0, ROR>1), ipertensione e crisi ipertensive. Inoltre, gli anti-VEGF sono stati associati a una maggiore segnalazione di ADR cerebrovascolari come infarto cerebrale, stenosi dell’arteria carotide, emorragia cerebrale ed emorragia subaracnoidea. Il confronto tra farmaci ha indicato che, rispetto al ranibizumab, i pazienti che ricevevano aflibercept mostravano una sottostima complessiva di ADR cardiovascolari e cerebrovascolari come infarto del miocardio, fibrillazione atriale, accidente cerebrovascolare ed emorragia cerebrale.
Conclusioni
In questo studio caso-non caso di farmacovigilanza, si è verificato un aumento significativo delle segnalazioni di reazioni avverse cardiovascolari e cerebrovascolari dopo il trattamento intravitreale con anti-VEGF. Sebbene ranibizumab possa presentare una sicurezza sistemica superiore in termini di caratteristiche biologiche, è fondamentale non sottovalutare l’insorgenza di reazioni avverse cardiovascolari e cerebrovascolari, considerando il suo tasso di segnalazione più elevato rispetto a bevacizumab o aflibercept.
Parole chiave: Anti-VEGF; Reazione avversa cardiovascolare; Reazione avversa cerebrovascolare; Iniezione intravitreale; VigiBase.
Ophthalmology . 2025 Jan;132(1):62-78. Cardiovascular and Cerebrovascular Adverse Events Associated with Intravitreal Anti-VEGF Monoclonal Antibodies: A World Health Organization Pharmacovigilance Study. Jee Myung Yang, Se Yong Jung, Min Seo Kim, et Al.
Gli autori hanno dichiarato di non avere conflitto di interessi.
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