FAERS Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

8 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Tossicità cardiovascolari e respiratorie degli Anticorpi Monoclonali nel Mieloma Multiplo: analisi di sproporzionalità del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA.

Introduzione

Gli anticorpi monoclonali (mAb) hanno rivoluzionato il trattamento delmieloma multiplo (MM), dimostrando una notevole efficacia, nonostante i potenziali eventi avversi (EA). Questo studio mira a identificare segnali inattesi di segnalazione sproporzionata (SDR) per eventi avversi cardiovascolari (CV) e respiratori associati agli mAb nel trattamento del MM.

Metodi

Da gennaio 2015 a dicembre 2023, le segnalazioni relative a farmaci sospetti (daratumumab, elotuzumab, elranatamab, isatuximab, belantamab mafodotin, teclistamab e talquetamab) sono state analizzate nel database FAERS (Adverse Event Reporting System) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense. L’analisi descrittiva è stata seguita da analisi di disproporzionalità, confrontando prima gli anticorpi monoclonali (mAb) con tutti gli altri farmaci (gruppo di riferimento, RG1) e successivamente conducendo un’analisi di sensibilità rispetto ad altri farmaci per il mieloma multiplo (RG2).

Risultati

Su 13.496.241 segnalazioni, 31.052 (0,2%) erano associate al mieloma multiplo, con 6.574 (0,1%) collegate a eventi avversi cardiovascolari e respiratori, che coinvolgevano principalmente la popolazione anziana (n = 3.441; 52,3%) e pazienti di sesso maschile (n = 3.338; 50,8%). Le analisi di disproporzionalità hanno identificato SDR inattesi per daratumumab, tra cui insufficienza cardiaca (n = 322; RG1: ROR = 4,74, CI 95% = 4,24-5,29; RG2: ROR = 4,42, CI 95% = 3,91-4,99), eventi embolici e trombotici, come embolia polmonare (162; RG1: 2,44, 2,09-2,85), trombosi venosa profonda (126; RG1: 2,95, 2,47-3,52) e insufficienza respiratoria (192; RG1: 4,06, 3,52-4,68; RG2: 4,2, 3,59-4,91). Isatuximab è stato collegato ad aritmie cardiache, come fibrillazione atriale (46; RG1: 2,54, 1,9-3,4; RG2: 1,35, 1,01-1,81), eventi embolici e trombotici, tra cui trombosi venosa profonda (26; RG1: 2,93, 1,99-4,3) ed embolia polmonare (89; RG1: 6,56, 5,32-8,1; RG2: 2,93, 2,37-3,63). Elotuzumab ha mostrato anche SDR per la fibrillazione atriale (56; RG1: 3,68, 2,82-4,79; RG2: 1,96, 1,5-2,56) e la trombosi venosa profonda (41; RG1: 5,49, 4,03-7,47).

Conclusione

Sono stati identificati eventi avversi cardiovascolari e respiratori inattesi con rilevanza clinica, non precedentemente riportati in letteratura, sottolineando l’importanza della farmacovigilanza.

Parole chiave

Tossicità cardiovascolare; Analisi di disproporzionalità; FAERS; Anticorpi monoclonali; Mieloma multiplo; Tossicità respiratoria.

Dichiarazione Conflitti di interesse: gli autori hanno dichiarato di non avere conflitti di interesse per questo lavoro, fatta eccezione per ES che funge da editor consultivo per la rivista.

Eur J Clin Pharmacol . 2025 May;81(5):755-770.doi: 10.1007/s00228-025-03824-8. Unveiling cardiovascular and respiratory toxicities with monoclonal antibodies in multiple myeloma: disproportionality analysis from the FDA Adverse Event Reporting System. M A Barbieri, G Russo, G Cicala, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40095047

23 Dicembre 2025 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Analisi di sicurezza post-marketing del Remimazolam: identificazione di eventi gravi non etichettati.

Contesto: Il remimazolam è una nuova benzodiazepina a brevissima durata d’azione utilizzata in anestesia, apprezzata per il suo rapido metabolismo e la sua reversibilità. Nonostante il suo crescente utilizzo clinico, una valutazione completa del suo profilo di sicurezza nel mondo reale rimane essenziale.

Obiettivo: Valutare la sicurezza post-marketing del remimazolam utilizzando i dati sugli eventi avversi (EA) provenienti dai database di farmacovigilanza statunitensi e giapponesi.

Disegno: Analisi retrospettiva degli eventi avversi associati al remimazolam utilizzando tecniche di analisi di disproporzionalità.

Contesto: Sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS) e database giapponese di segnalazione degli eventi avversi da farmaci (JADER) da gennaio 2020 a dicembre 2023.

Partecipanti: Pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al remimazolam segnalati nei database FAERS e JADER.

Principali misure di esito: Identificazione di eventi avversi significativi utilizzando il reporting odds ratio, il proportional reporting ratio, la rete neurale di propagazione della confidenza bayesiana e il “multiitem gamma Poisson shrinker”(n.d.r. algoritmo statistico usato in farmacovigilanza per rilevare segnali di sicurezza da database di segnalazioni spontanee, combinando più item (farmaci/eventi) e “restringendo” (shrinking) i valori verso una stima prioritaria per identificare combinazioni farmaco-evento che deviano dalla norma). Categorizzazione degli eventi avversi utilizzando l’elenco “Important Medical Event Terms List” (IME) (versione 26.1).

Risultati: Abbiamo identificato 199 segnalazioni correlate al remimazolam (69 da FAERS, 130 da JADER) che hanno rivelato 20 eventi avversi significativi. I risultati principali includono eventi avversi gravi precedentemente non classificati quali arresti cardiaci, cardiorespiratori e respiratori; 9 eventi classificati come Eventi Medici Importanti, tra cui ipotensione e anafilassi; 4 eventi avversi non inclusi nell’attuale etichettatura della Food and Drug Administration (FDA); ed eventi off-label a bassa frequenza, ma clinicamente significativi, tra cui aritmie e delirio postoperatorio.

Conclusioni: Sebbene il remimazolam mostri un profilo di sicurezza generalmente accettabile, la nostra analisi di farmacovigilanza ha identificato reazioni gravi non riportate che richiedono vigilanza clinica. Le raccomandazioni per la pratica clinica includono una somministrazione giudiziosa con cristalloidi bilanciati e un monitoraggio cardiorespiratorio completo. La ricerca futura dovrebbe affrontare la sorveglianza prospettica di eventi rari gravi, protocolli di somministrazione ottimali per prevenire le occlusioni vascolari e lo studio delle reazioni anafilattiche.

Eur J Anaesthesiol. 2025 Oct 1;42(10):934-944. doi: 10.1097/EJA.0000000000002217. Postmarketing safety analysis of remimazolam: Identifying unlabelled serious events. W Ma, R Zhang, F Liu, M Cao, H Huang.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40551460

16 Dicembre 2025 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Danno renale da FANS: un’analisi del mondo reale basata sul database FAERS

Obiettivo: questo studio mira a valutare il rischio di danno renale associato ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), con particolare attenzione ai livelli di rischio di segnalazione e ai tempi di insorgenza del danno nei diversi FANS.

Metodi: È stato condotto uno studio di farmacovigilanza utilizzando i dati del database FAERS (n.d.r. FDA Adverse Event Reporting System= Sistema di segnalazione di reazione avversa del FDA statunitense) da gennaio 2004 a dicembre 2023. Sono state identificate le segnalazioni di danno renale e il rilevamento del segnale è stato eseguito utilizzando i metodi di reporting odds ratio (ROR) e di Bayesian confidence propagation neural network (BCPNN). Lo studio ha confrontato l’incidenza, i tassi di mortalità e i tempi di insorgenza del danno renale per cinque FANS.

Risultati: Tra i 7436 casi di danno renale associato a FANS analizzati, i pazienti anziani presentano un rischio aumentato di danno renale associato all’uso di FANS. L’ibuprofene ha registrato il numero più alto di segnalazioni (3475 casi, 46,7%), mentre il celecoxib il più basso (542 casi, 7,3%). L’ibuprofene ha mostrato il segnale più alto con danno renale (ROR 3,3, IC025 1,7), mentre il celecoxib ha mostrato il più basso (ROR 1,4, IC025 0,4). L’aspirina ha registrato il più alto tasso di mortalità associato a danno renale (18,7%), mentre l’ibuprofene il più basso (3,8%). Il tempo mediano di insorgenza del danno renale è stato di 6 giorni, con il 79,3% degli eventi avversi verificatisi entro i primi 30 giorni di utilizzo.

Conclusione: Lo studio indica che l’ibuprofene presenta il segnale più elevato di danno renale, mentre il celecoxib mostra il segnale più basso. La probabilità di danno renale associato all’uso di FANS è maggiore nei pazienti anziani e tutti e cinque i FANS studiati sono associati a una maggiore probabilità di danno renale acuto. Il danno renale correlato all’uso di FANS tende a manifestarsi precocemente nel processo di trattamento, con potenziali conseguenze gravi. A causa dei limiti intrinseci degli studi di farmacovigilanza, alcuni risultati richiedono un’ulteriore convalida, come gli studi di coorte. Ciononostante, il potenziale aumento del rischio di danno renale deve essere preso in considerazione nella cura del paziente.

Parole chiave: Data mining; FAERS; FANS; Farmacovigilanza.

Dichiarazione Conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Int Urol Nephrol. 2025 Mar;57(3):957-963.doi: 10.1007/s11255-024-04263-7. Renal injury in NSAIDs: a real-world analysis based on the FAERS database. Haojie X, Jiaming C, Hongyi Z, Fenglong F, et Al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39488798

14 Novembre 2025 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Eventi avversi associati a Inclisiran: uno studio di farmacovigilanza nel mondo reale del Sistema di Segnalazione degli Eventi Avversi della FDA (FAERS)

Obiettivo

Ottenere una migliore comprensione della sicurezza di Inclisiran (n.d.r Farmaco innovativo che agisce come un siRNA (small interfering RNA) per la riduzione del colesterolo LDL. Blocca la produzione della proteina PCSK9 a livello epatico, aumentando così i recettori LDL sulla superficie cellulare e favorendo la rimozione del colesterolo dal sangue), in contesti reali mediante il database del FAERS.

Metodi

I dati sono stati raccolti tra il 1° dicembre 2020 e il 31 dicembre 2023. Il termine preferito (PT) e la classificazione per sistemi e organi (SOC) corrispondenti al Dizionario Medico per le Attività Regolatorie (MedDRA) sono stati utilizzati per classificare le reazioni avverse ai farmaci nelle segnalazioni di eventi avversi (AER). Utilizzando il metodo del reported odds ratio (ROR), sono stati identificati segnali positivi.

Risultati

Sono state segnalate 2.652 reazioni avverse a Inclisiran, di cui 150 con significativa sproporzionalità. Tra i 44 PT con priorità clinica moderata, 35 PT sono stati identificati sul foglietto illustrativo del farmaco, inclusi 12 contenuta nella lista IME (Important Medical Event) e 2 nella lista DME (Designated Medical Event). Da notare che 9 PT erano AE imprevisti, non identificati sul foglietto illustrativo o riportati negli studi clinici, come disturbi del movimento (ROR: 3,05; IC 95%: 1,73, 5,37), afonia (ROR: 3,77; IC 95%: 1,79, 7,91) e congestione polmonare (ROR: 3,47; IC 95%: 1,44, 8,34). Inclisiran è risultato correlato a 12 AE gravi. Il TTO mediano di 1896 casi è stato di 13,5 (IQR 0-100) giorni.

Conclusione

Abbiamo identificato non solo eventi avversi noti, ma anche nuovi segnali di eventi avversi, come i disturbi del movimento. Tuttavia, i segnali non rivelano un rischio effettivo; sono ancora necessari studi clinici prospettici per verificarne il nesso causale.

Parole chiave: Inclisiran; eventi avversi; analisi di sproporzionalità; sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS); studio real-world.

Dichiarazione di interessi-Gli autori non hanno alcuna affiliazione o coinvolgimento finanziario rilevante con alcuna organizzazione o ente che abbia interessi finanziari o conflitti finanziari con l’argomento o i materiali trattati nel manoscritto.

Expert Opin Drug Saf. 2025 Feb 25:1-12. doi: 10.1080/14740338.2025.2468855. Adverse events associated with inclisiran: a real-world pharmacovigilance study of FDA adverse event reporting system (FAERS). Bing Li, Yan Chen, Yongyi Zhang et al.

Lo studio completo in lingua inglese

https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/14740338.2025.2468855?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed#d1e2541

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39980209

19 Marzo 2025 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Pancreatite acuta indotta da farmaci: uno studio di farmacovigilanza nel mondo reale utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA

L’identificazione e l’interruzione tempestiva del farmaco in causa è la pietra miliare della gestione clinica della Pancreatite Acuta (PA) indotta da farmaci; tuttavia, il panorama completo dei farmaci correlati ad una PA è ancora carente. Per fornire una visione attuale dei farmaci imputati nella PA e in aiuto alla pratica clinica, abbiamo esaminato le segnalazioni di eventi avversi (EA) riferite a PA nel database FAERS (Adverse Event Reporting System) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti dal 2004 al 2022 e abbiamo elencato i potenziali farmaci associati a PA e il corrispondente numero di segnalazioni di EA. L’analisi di sproporzionalità è stata utilizzata per rilevare i segnali di reazione avversa ai farmaci (ADR) per ciascun farmaco dell’elenco e la distribuzione dei segnali ADR è stata integrata per valutare il valore del rischio dei farmaci in base ai dati di rilevamento dei segnali ADR.

Nel database FAERS, è stato identificato un totale di 62.206 segnalazioni di reazioni avverse di Pancreatite Acuta e 1.175 farmaci sono stati i farmaci correlati. Nel complesso, la metformina è stata il farmaco con il maggior numero di segnalazioni, seguita da quetiapina, liraglutide, exenatide e sitagliptin.

I farmaci utilizzati per il diabete sono stati la classe di farmaci con il maggior numero di segnalazioni di AE, seguiti da immunosoppressori, antipsicotici, farmaci gastroprotettori e analgesici. Nell’analisi di sproporzionalità, 595 farmaci hanno mostrato un potenziale rischio di PA, mentre 580 farmaci non hanno mostrato alcun segnale positivo di ADR. In base alla distribuzione positiva-negativa del segnale ADR per classi di farmaci, la classe farmacologica con il maggior numero di farmaci positivi è stata quella degli agenti antineoplastici. In questo studio abbiamo fornito l’attuale panorama completo dei farmaci associati a Pancreatite Acuta dal punto di vista della farmacovigilanza, che può fornire informazioni importanti per la pratica clinica.

Parole chiave: Pancreatite Acuta indotta da farmaci; Metformina; Quetiapina; Liraglutide; Exenatide; Sitagliptin

Clin Pharmacol Ther. 2024 Mar;115(3):535-544. doi: 10.1002/cpt.3139. Drug-Induced Acute Pancreatitis: A Real-World Pharmacovigilance Study Using the FDA Adverse Event Reporting System Database. Dongxuan Li, Hongli Wang, Chunmeng Qin, Dan Du, Yalan Wang, Qian Du, Songqing Liu

Il Link dove è possibile leggere l’abstract o richiedere l’articolo completo dello studio