Contesto: Il remimazolam è una nuova benzodiazepina a brevissima durata d’azione utilizzata in anestesia, apprezzata per il suo rapido metabolismo e la sua reversibilità. Nonostante il suo crescente utilizzo clinico, una valutazione completa del suo profilo di sicurezza nel mondo reale rimane essenziale.
Obiettivo: Valutare la sicurezza post-marketing del remimazolam utilizzando i dati sugli eventi avversi (EA) provenienti dai database di farmacovigilanza statunitensi e giapponesi.
Disegno: Analisi retrospettiva degli eventi avversi associati al remimazolam utilizzando tecniche di analisi di disproporzionalità.
Contesto: Sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS) e database giapponese di segnalazione degli eventi avversi da farmaci (JADER) da gennaio 2020 a dicembre 2023.
Partecipanti: Pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al remimazolam segnalati nei database FAERS e JADER.
Principali misure di esito: Identificazione di eventi avversi significativi utilizzando il reporting odds ratio, il proportional reporting ratio, la rete neurale di propagazione della confidenza bayesiana e il “multiitem gamma Poisson shrinker”(n.d.r. algoritmo statistico usato in farmacovigilanza per rilevare segnali di sicurezza da database di segnalazioni spontanee, combinando più item (farmaci/eventi) e “restringendo” (shrinking) i valori verso una stima prioritaria per identificare combinazioni farmaco-evento che deviano dalla norma). Categorizzazione degli eventi avversi utilizzando l’elenco “Important Medical Event Terms List” (IME) (versione 26.1).
Risultati: Abbiamo identificato 199 segnalazioni correlate al remimazolam (69 da FAERS, 130 da JADER) che hanno rivelato 20 eventi avversi significativi. I risultati principali includono eventi avversi gravi precedentemente non classificati quali arresti cardiaci, cardiorespiratori e respiratori; 9 eventi classificati come Eventi Medici Importanti, tra cui ipotensione e anafilassi; 4 eventi avversi non inclusi nell’attuale etichettatura della Food and Drug Administration (FDA); ed eventi off-label a bassa frequenza, ma clinicamente significativi, tra cui aritmie e delirio postoperatorio.
Conclusioni: Sebbene il remimazolam mostri un profilo di sicurezza generalmente accettabile, la nostra analisi di farmacovigilanza ha identificato reazioni gravi non riportate che richiedono vigilanza clinica. Le raccomandazioni per la pratica clinica includono una somministrazione giudiziosa con cristalloidi bilanciati e un monitoraggio cardiorespiratorio completo. La ricerca futura dovrebbe affrontare la sorveglianza prospettica di eventi rari gravi, protocolli di somministrazione ottimali per prevenire le occlusioni vascolari e lo studio delle reazioni anafilattiche.
Eur J Anaesthesiol. 2025 Oct 1;42(10):934-944. doi: 10.1097/EJA.0000000000002217. Postmarketing safety analysis of remimazolam: Identifying unlabelled serious events. W Ma, R Zhang, F Liu, M Cao, H Huang.
L’abstract dello studio in lingua inglese
