Contesto
Gli antidepressivi inducono alterazioni fisiologiche; tuttavia, l’entità di queste alterazioni nel trattamento con diversi antidepressivi non è chiara. Il nostro obiettivo è stato quello di confrontare e classificare gli antidepressivi in base agli effetti collaterali fisiologici, sintetizzando i dati provenienti da studi clinici randomizzati controllati (RCT).
Metodi
Abbiamo effettuato ricerche su MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, ClinicalTrials.gov e sul sito web della Food and Drug Administration (FDA) statunitense dalla creazione del database fino al 21 aprile 2025. Abbiamo incluso studi RCT in singolo cieco e in doppio cieco che confrontavano antidepressivi e placebo nella monoterapia acuta di qualsiasi disturbo psichiatrico. Abbiamo condotto meta-analisi frequentiste a effetti casuali per indagare le variazioni indotte dalla terapia su peso, colesterolo totale, glucosio, frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e diastolica, intervallo QT corretto (QTc), sodio, potassio, aspartato transferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina, urea e creatinina. Abbiamo condotto meta-regressioni per esaminare le associazioni, a livello di studio, tra cambiamenti fisiologici ed età, sesso e peso basale. Abbiamo stimato la correlazione tra la variazione della gravità dei sintomi depressivi e la variazione dei parametri metabolici.
Risultati
Su 26.252 citazioni, 151 studi e 17 report FDA hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Il campione complessivo includeva 58.534 partecipanti, confrontando 30 antidepressivi con placebo. La durata mediana del trattamento è stata di 8 settimane (IQR 6,0-8,5). Abbiamo osservato differenze clinicamente significative tra gli antidepressivi in termini di effetti metabolici ed emodinamici, tra cui una differenza di circa 4 kg nella variazione di peso tra agomelatina e maprotilina, una differenza di oltre 21 battiti al minuto nella variazione della frequenza cardiaca tra fluvoxamina e nortriptilina e una differenza di oltre 11 mmHg nella pressione arteriosa sistolica tra nortriptilina e doxepina. Paroxetina, duloxetina, desvenlafaxina e venlafaxina sono state associate ad aumenti del colesterolo totale e, per la duloxetina, delle concentrazioni di glucosio, nonostante tutti i farmaci riducessero il peso corporeo. Vi erano forti prove che duloxetina, desvenlafaxina e levomilnacipran aumentassero le concentrazioni di AST, ALT e ALP, sebbene l’entità di queste alterazioni non fosse considerata clinicamente significativa. Non abbiamo trovato prove concrete che alcun antidepressivo influenzi il QTc o le concentrazioni di sodio, potassio, urea e creatinina in misura clinicamente significativa. Un peso corporeo basale più elevato è stato associato a maggiori aumenti della pressione arteriosa sistolica, ALT e AST indotti dagli antidepressivi, mentre un’età basale più elevata è stata associata a maggiori aumenti della glicemia indotti dagli antidepressivi. Non abbiamo osservato un’associazione tra alterazioni dei sintomi depressivi e disturbi metabolici.
Interpretazione
Abbiamo trovato solide evidenze che gli antidepressivi differiscono notevolmente nei loro effetti fisiologici, in particolare per quanto riguarda i parametri cardiometabolici. Le linee guida terapeutiche dovrebbero essere aggiornate per riflettere le differenze nel rischio fisiologico, ma la scelta dell’antidepressivo dovrebbe essere effettuata su base individuale, considerando la condizione clinica e le preferenze di pazienti, assistenti e medici.
Dichiarazione Conflitto di Interessi: Tutti gli altri autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2063-2077. Epub 2025 Oct 21.The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. T Pillinger, A Arumuham, R A McCutcheon, E D’Ambrosio, et al.
L’abstract dello studio in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41135546
Il lavoro completo in lingua inglese nella rivista The Lancet
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01293-0/fulltext
