Rilevanza etnofarmacologica

Negli ultimi anni, con la crescente diffusione della medicina tradizionale cinese (MTC) e il continuo miglioramento dei sistemi di monitoraggio delle reazioni avverse ai farmaci, le segnalazioni di danni epatici causati da MTC, farmaci naturali e formulazioni correlate sono in aumento e stanno attirando ampia l’attenzione. Indagare le caratteristiche coinvolte nel danno epatico indotto dalla MTC, comprendere i meccanismi sottostanti correlati e valutare scientificamente la potenziale epatotossicità sono aspetti cruciali per migliorare la sicurezza della MTC nell’uso clinico.

Obiettivo dello studio

Questa revisione si propone di illustrare le caratteristiche del danno epatico indotto dalla Medicina Tradizionale Cinese (MTC) riportate in studi clinici e di riassumere i meccanismi sottostanti e le tecnologie predittive coinvolte nell’epatotossicità indotta dalla MTC.

Metodi

La letteratura scientifica relativa a studi clinici, meccanismi investigativi e tecnologie predittive riguardanti il danno epatico indotto dalla MTC è stata reperita da diverse banche dati (CBM, CNKI, PubMed, Wanfang Data, Web of Science e Google Scholar), nonché da tesi di dottorato e di laurea e siti web ufficiali, coprendo le pubblicazioni dal 1982 al 2025.

Risultati

Attraverso una revisione della letteratura, sono stati raccolti e riassunti in modo descrittivo 481 articoli che riportavano 571 casi di danno epatico indotto da MTC (Medicina Tradizionale Cinese). Sono stati segnalati 265 rimedi di MTC, di cui il 26,97% erano singole erbe e il 73,03% formule a base di erbe di MTC. Il danno epatocellulare è risultato il tipo più comune di danno epatico. Tra i rimedi di MTC segnalati, Polygonum multiflorum Thunb., Psoralea corylifolia L. e Gynura japonica Thunb. Juel sono stati i più frequentemente documentati. I meccanismi correlati al danno epatico indotto da MTC includevano principalmente disfunzione mitocondriale, stress del reticolo endoplasmatico, alterazione dell’omeostasi degli acidi biliari, disbiosi del microbiota intestinale, anomalie metaboliche degli enzimi CYP450 e risposte immunitarie idiosincratiche.

Conclusione

Questa revisione riassume le patologie epatiche indotte da farmaci (MTC) più frequentemente riportate nei casi pubblicati di danno epatico e delinea i principali meccanismi sottostanti. Sebbene le attuali linee guida regolatorie impongano la valutazione dell’epatotossicità delle MTC, gli approcci predittivi rimangono imperfetti. Modelli emergenti come gli organoidi e gli strumenti computazionali sono in fase di studio per ovviare a queste limitazioni, con l’obiettivo di migliorare l’applicabilità clinica attraverso una previsione del rischio più accurata e un’indagine meccanicistica più approfondita.

Parole chiave: Danno epatico indotto da farmaci (DILI); Valutazione dell’epatotossicità delle MTC; Meccanismi coinvolti nel danno epatico indotto da MTC; Segnalazioni di danno epatico indotto da MTC; Medicina tradizionale cinese (MTC).

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari o relazioni personali in conflitto che avrebbero potuto influenzare il lavoro descritto in questo articolo.

J Ethnopharmacol. 2026 Mar 1:358:120949. doi: 10.1016/j.jep.2025.120949. Review on traditional Chinese medicine-induced liver injury. J Wu, Y Zhu, X Du, Q Li, et Al.

L’Abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41314269

Lo studio completo in lingua inglese

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874125016411?via%3Dihub

Contesto

Gli antidepressivi inducono alterazioni fisiologiche; tuttavia, l’entità di queste alterazioni nel trattamento con diversi antidepressivi non è chiara. Il nostro obiettivo è stato quello di confrontare e classificare gli antidepressivi in base agli effetti collaterali fisiologici, sintetizzando i dati provenienti da studi clinici randomizzati controllati (RCT).

Metodi

Abbiamo effettuato ricerche su MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, ClinicalTrials.gov e sul sito web della Food and Drug Administration (FDA) statunitense dalla creazione del database fino al 21 aprile 2025. Abbiamo incluso studi RCT in singolo cieco e in doppio cieco che confrontavano antidepressivi e placebo nella monoterapia acuta di qualsiasi disturbo psichiatrico. Abbiamo condotto meta-analisi frequentiste a effetti casuali per indagare le variazioni indotte dalla terapia su peso, colesterolo totale, glucosio, frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e diastolica, intervallo QT corretto (QTc), sodio, potassio, aspartato transferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina, urea e creatinina. Abbiamo condotto meta-regressioni per esaminare le associazioni, a livello di studio, tra cambiamenti fisiologici ed età, sesso e peso basale. Abbiamo stimato la correlazione tra la variazione della gravità dei sintomi depressivi e la variazione dei parametri metabolici.

Risultati

Su 26.252 citazioni, 151 studi e 17 report FDA hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Il campione complessivo includeva 58.534 partecipanti, confrontando 30 antidepressivi con placebo. La durata mediana del trattamento è stata di 8 settimane (IQR 6,0-8,5). Abbiamo osservato differenze clinicamente significative tra gli antidepressivi in termini di effetti metabolici ed emodinamici, tra cui una differenza di circa 4 kg nella variazione di peso tra agomelatina e maprotilina, una differenza di oltre 21 battiti al minuto nella variazione della frequenza cardiaca tra fluvoxamina e nortriptilina e una differenza di oltre 11 mmHg nella pressione arteriosa sistolica tra nortriptilina e doxepina. Paroxetina, duloxetina, desvenlafaxina e venlafaxina sono state associate ad aumenti del colesterolo totale e, per la duloxetina, delle concentrazioni di glucosio, nonostante tutti i farmaci riducessero il peso corporeo. Vi erano forti prove che duloxetina, desvenlafaxina e levomilnacipran aumentassero le concentrazioni di AST, ALT e ALP, sebbene l’entità di queste alterazioni non fosse considerata clinicamente significativa. Non abbiamo trovato prove concrete che alcun antidepressivo influenzi il QTc o le concentrazioni di sodio, potassio, urea e creatinina in misura clinicamente significativa. Un peso corporeo basale più elevato è stato associato a maggiori aumenti della pressione arteriosa sistolica, ALT e AST indotti dagli antidepressivi, mentre un’età basale più elevata è stata associata a maggiori aumenti della glicemia indotti dagli antidepressivi. Non abbiamo osservato un’associazione tra alterazioni dei sintomi depressivi e disturbi metabolici.

Interpretazione

Abbiamo trovato solide evidenze che gli antidepressivi differiscono notevolmente nei loro effetti fisiologici, in particolare per quanto riguarda i parametri cardiometabolici. Le linee guida terapeutiche dovrebbero essere aggiornate per riflettere le differenze nel rischio fisiologico, ma la scelta dell’antidepressivo dovrebbe essere effettuata su base individuale, considerando la condizione clinica e le preferenze di pazienti, assistenti e medici.

Dichiarazione Conflitto di Interessi: Tutti gli altri autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2063-2077. Epub 2025 Oct 21.The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. T Pillinger, A Arumuham, R A McCutcheon, E D’Ambrosio, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41135546

Il lavoro completo in lingua inglese nella rivista The Lancet

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01293-0/fulltext

Tag: review

Review sulle lesioni epatiche indotte dalla medicina tradizionale cinese

Effetti degli antidepressivi sui parametri cardiometabolici e altri parametri fisiologici: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete.