21 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Attualità,Sicurezza dei Farmaci

Cascate prescrittive: una “revisione a ombrello” e una revisione sistematica aggiornata.

Contesto

Le cascate prescrittive (PC) sono spesso sottovalutate, contribuendo a prescrizioni inappropriate e a un maggiore carico per il sistema sanitario.

Obiettivo

Questo studio si proponeva di sintetizzare le conoscenze esistenti sulle cascate prescrittive segnalate e di identificare i farmaci e le reazioni avverse ai farmaci (ADR) coinvolte.

Metodi

È stata condotta una “Umbrella review” (revisione a ombrello)* utilizzando PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science e Scopus (dall’inizio fino al 16 luglio 2025). Sono state incluse revisioni sistematiche e di ambito sulle potenziali cascate prescrittive. Una revisione sistematica aggiornata, utilizzando gli stessi database, è stata condotta per coprire il periodo dal 16 febbraio 2022 (data di fine del periodo di ricerca nella revisione più recente inclusa) al 16 luglio 2025 per identificare studi più recenti.

Risultati

Due revisioni sistematiche e due di ambito sono state incluse nella revisione a ombrello, per un totale di 156 studi primari, e altri 34 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione della revisione sistematica aggiornata. Complessivamente, sono state descritte 84 diverse reazioni avverse ai farmaci (ADR) potenzialmente responsabili di cascate prescrittive (PC). I farmaci maggiormente coinvolti nell’insorgenza di ADR che portano a PC sono stati antidepressivi, farmaci antidemenza, antipsicotici, ansiolitici, ipnotici/sedativi, farmaci ipolipemizzanti e antipertensivi. Le ADR più frequentemente riportate appartenevano alle classi di sistemi organici “disturbi psichiatrici”, “sistema nervoso” e “disturbi gastrointestinali”. L’analisi della simmetria della sequenza di prescrizione (PSSA) si è affermata come il metodo più utilizzato per l’identificazione delle PC.

Conclusioni

I farmaci antipsicotici rappresentano un fattore sottovalutato di polifarmacoterapia inappropriata, soprattutto negli anziani, tuttavia le evidenze attuali sono in gran parte retrospettive ed eterogenee. Attraverso il consolidamento dei dati disponibili, il nostro lavoro fornisce un prezioso strumento di riferimento per clinici e ricercatori. Gli sforzi futuri dovrebbero concentrarsi sulla definizione di definizioni standardizzate e sullo sviluppo di strategie cliniche per prevenire l’uso inappropriato dei farmaci antipsicotici.

Drugs Aging 2026 Apr 8. doi: 10.1007/s40266-026-01295-9. Prescribing Cascades: An Umbrella Review and Updated Systematic Review. M Carollo, S Crisafulli, M Zerio, et Al.

* n.d.r :“Umbrella review” (revisione a ombrello) è la forma più avanzata di sintesi delle evidenze scientifiche, definita come una “revisione di revisioni sistematiche e meta-analisi” su un determinato argomento.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949780

Lo studio completo in lingua inglese

https://link.springer.com/article/10.1007/s40266-026-01295-9

21 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

Rischio di eventi avversi cardiaci, neuropsichiatrici e muscoloscheletrici con levotiroxina: revisione sistematica

La levotiroxina (LT4) è il trattamento standard per l’ipotiroidismo e il farmaco più prescritto al mondo. Sebbene generalmente sicura, le segnalazioni degli enti regolatori elencano potenziali eventi avversi (AE) cardiaci, neuropsichiatrici e muscoloscheletrici. Chiarirne la rilevanza clinica è essenziale.

Abbiamo effettuato una ricerca sistematica su MEDLINE, Embase, CENTRAL e Google Scholar per individuare studi clinici randomizzati controllati (RCT) e studi osservazionali che riportassero eventi avversi (AE) predefiniti. I comparatori ammissibili includevano placebo, nessun trattamento, liotironina (LT3), LT4 a dosaggio usuale o monoterapia con LT4, quando veniva studiata la terapia di combinazione LT4/T3. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). I valori di TSH al basale e dopo il trattamento sono stati registrati per contestualizzare gli AE in base allo stato tiroideo (eutiroideo, soppresso o ipotiroideo). Sono stati inclusi dodici studi (n = 1817): sette RCT, due studi crossover, due studi caso-controllo e uno studio quasi-sperimentale.

Sono stati segnalati eventi avversi cardiaci (tachicardia, palpitazioni, angina, fibrillazione atriale), neuropsichiatrici (cefalea, tremore, insonnia, ansia, depressione) e muscoloscheletrici (mialgia). Tuttavia, la maggior parte dei confronti non ha mostrato differenze statisticamente significative né clinicamente rilevanti, indicando che la levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è generalmente sicura. Gli eventi avversi si sono verificati principalmente quando il TSH era soppresso, mentre nei pazienti eutiroidei, studi in doppio cieco controllati con placebo non hanno mostrato differenze significative, confermando un rischio molto basso di effetti collaterali correlati alla LT4.

Alcuni sintomi soggettivi possono riflettere effetti placebo o nocebo piuttosto che una vera tossicità del farmaco. La levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è sicura e gli eventi avversi (AE) sono prevalentemente associati a TSH soppresso o a effetti soggettivi. L’interpretazione degli eventi avversi deve sempre tenere conto dello stato tiroideo, sottolineando l’importanza di mantenere l’eutiroidismo.

Parole chiave: reazioni avverse ai farmaci; rischio cardiovascolare; trattamento dell’ipotiroidismo; profilo di sicurezza; tiroxina.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Tutti gli autori hanno dichiarato di non avere conflitti di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Apr;92(4):1023-1039. doi: 10.1002/bcp.70455. Risk of cardiac, neuropsychiatric and musculoskeletal adverse events with levothyroxine: Systematic review. B S Baskaran, M A Omrani, F T Muanda.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41559017/

Lo studio completo in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bcp.70455

21 Ottobre 2025 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

Sicurezza cardiovascolare del Romosozumab rispetto ai farmaci anti-osteoporosi comunemente utilizzati nell’osteoporosi post-menopausale: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete di studi clinici randomizzati

Introduzione

Lo scopo di questo studio era di valutare la sicurezza cardiovascolare del Romosozumab nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. Il Romosozumab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio la sclerostina, ha dimostrato di aumentare la densità minerale ossea e ridurre il rischio di fratture osteoporotiche. Tuttavia, in studi precedenti, la terapia con Romosozumab è stata indicata come un potenziale fattore di rischio per eventi cardiovascolari, in particolare nelle pazienti con patologie cardiovascolari predisponenti.

Metodi

È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura nei database Cochrane Library, Embase, PubMed e Web of Science, per identificare studi clinici randomizzati controllati (RCT) che confrontassero la sicurezza e l’efficacia di Romosozumab rispetto ad Alendronato, Teriparatide, Denosumab o placebo in donne in postmenopausa con osteoporosi. È stata condotta una meta-analisi di rete basata sul contrasto utilizzando un modello a effetti casuali. Le stime aggregate sono presentate come rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95%.

Risultati

Dei 5282 articoli recuperati, 25 RCT sono stati inclusi in questa revisione (n = 24.942) e 18 studi clinici randomizzati e controllati (n = 16.777) sono stati inclusi nella meta-analisi di rete. I risultati non hanno indicato differenze significative nel tasso di mortalità cardiovascolare tra Romosozumab e placebo. Per quanto riguarda il rischio di eventi cardiovascolari maggiori, non sono state riscontrate differenze significative nelle prove dirette o nella meta-analisi di rete con placebo come riferimento.

Conclusione

Romosozumab potrebbe rappresentare un’opzione sicura per il trattamento delle donne in postmenopausa con osteoporosi. I problemi cardiovascolari associati a questo trattamento sembrano meno significativi di quanto precedentemente suggerito, sebbene siano necessari ulteriori dati di real-world per confermare questa conclusione.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse

Drug Saf. 2025 Jan;48(1):7-23. doi: 10.1007/s40264-024-01475-9. Cardiovascular Safety of Romosozumab Compared to Commonly Used Anti-osteoporosis Medications in Postmenopausal Osteoporosis: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Shih-Hao Cheng, William Chu, Wen-Hsiang Chou, Woei-Chyn Chu, Yi-No Kang

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227560

Lo studio completo in lingua inglese

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11711713