Obiettivi
Gli uomini anziani con diabete mellito di tipo 2 (DM2) presentano un rischio maggiore di sarcopenia. Questo studio si proponeva di confrontare gli effetti longitudinali di semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, e di sitagliptin, utilizzato come gruppo di controllo, sugli indicatori di sarcopenia e sui biomarcatori della giunzione neuromuscolare e della salute neuronale in pazienti con DM2 nell’arco di un anno.
Metodi
Una coorte di 141 uomini anziani con DM2 (semaglutide, n = 68; gruppo sitagliptin, n = 73) è stata sottoposta a valutazioni al basale, a 6 mesi e a 1 anno. I parametri misurati includevano la forza di presa della mano (HGS), la velocità dell’andatura, l’indice di massa muscolare scheletrica appendicolare (ASMI), la batteria di test di prestazione fisica breve (SPPB) e le concentrazioni plasmatiche del frammento C-terminale dell’agrina 22 (CAF22), della catena leggera del neurofilamento (NfL) e del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).
Risultati
Nel corso dello studio, il gruppo trattato con semaglutide ha mostrato riduzioni significative di forza di prensione (HGS), velocità dell’andatura, ASMI e punteggi SPPB (tutti P < 0,05). Contemporaneamente, questo gruppo ha mostrato un aumento più marcato dei livelli plasmatici di CAF22 e NfL rispetto al gruppo trattato con sitagliptin (tutti P < 0,05). Tra i pazienti in trattamento con semaglutide, livelli più elevati di CAF22 e NfL erano generalmente correlati a punteggi HGS, ASMI e SPPB peggiori. Al contrario, livelli più bassi di BDNF erano associati a una riduzione di ASMI e SPPB in specifici momenti (tutti P < 0,05). L’analisi di regressione multipla ha confermato associazioni negative significative tra CAF22 e NfL e un’associazione positiva tra BDNF e parametri di sarcopenia, in particolare tra i pazienti in trattamento con semaglutide.
Conclusioni
Il trattamento con semaglutide negli uomini anziani con diabete di tipo 2 può essere associato a un declino della forza muscolare e delle prestazioni fisiche, potenzialmente correlato alla degenerazione della giunzione neuromuscolare e al danno neuronale. Questi risultati sottolineano l’importanza di un attento monitoraggio della salute muscoloscheletrica nei pazienti trattati con semaglutide.
Parole chiave: frammento C-terminale dell’agrina 22; fattore neurotrofico derivato dal cervello; forza di prensione; catena leggera del neurofilamento; giunzione neuromuscolare; sarcopenia; semaglutide.
DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Br J Clin Pharmacol . 2026 Jan;92(1):149-161. doi: 10.1002/bcp.70253. Semaglutide use is associated with neuromuscular junction degradation in older adults with type II diabetes mellitus. R Qaisar, I UlKhan , A U Rehman, M S Iqbal, F Ahmad, A Karim
L’Abstract dello studio in lingua inglese
