Obiettivo
Ottenere una migliore comprensione della sicurezza di Inclisiran (n.d.r Farmaco innovativo che agisce come un siRNA (small interfering RNA) per la riduzione del colesterolo LDL. Blocca la produzione della proteina PCSK9 a livello epatico, aumentando così i recettori LDL sulla superficie cellulare e favorendo la rimozione del colesterolo dal sangue), in contesti reali mediante il database del FAERS.
Metodi
I dati sono stati raccolti tra il 1° dicembre 2020 e il 31 dicembre 2023. Il termine preferito (PT) e la classificazione per sistemi e organi (SOC) corrispondenti al Dizionario Medico per le Attività Regolatorie (MedDRA) sono stati utilizzati per classificare le reazioni avverse ai farmaci nelle segnalazioni di eventi avversi (AER). Utilizzando il metodo del reported odds ratio (ROR), sono stati identificati segnali positivi.
Risultati
Sono state segnalate 2.652 reazioni avverse a Inclisiran, di cui 150 con significativa sproporzionalità. Tra i 44 PT con priorità clinica moderata, 35 PT sono stati identificati sul foglietto illustrativo del farmaco, inclusi 12 contenuta nella lista IME (Important Medical Event) e 2 nella lista DME (Designated Medical Event). Da notare che 9 PT erano AE imprevisti, non identificati sul foglietto illustrativo o riportati negli studi clinici, come disturbi del movimento (ROR: 3,05; IC 95%: 1,73, 5,37), afonia (ROR: 3,77; IC 95%: 1,79, 7,91) e congestione polmonare (ROR: 3,47; IC 95%: 1,44, 8,34). Inclisiran è risultato correlato a 12 AE gravi. Il TTO mediano di 1896 casi è stato di 13,5 (IQR 0-100) giorni.
Conclusione
Abbiamo identificato non solo eventi avversi noti, ma anche nuovi segnali di eventi avversi, come i disturbi del movimento. Tuttavia, i segnali non rivelano un rischio effettivo; sono ancora necessari studi clinici prospettici per verificarne il nesso causale.
Parole chiave: Inclisiran; eventi avversi; analisi di sproporzionalità; sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS); studio real-world.
Dichiarazione di interessi-Gli autori non hanno alcuna affiliazione o coinvolgimento finanziario rilevante con alcuna organizzazione o ente che abbia interessi finanziari o conflitti finanziari con l’argomento o i materiali trattati nel manoscritto.
Expert Opin Drug Saf. 2025 Feb 25:1-12. doi: 10.1080/14740338.2025.2468855. Adverse events associated with inclisiran: a real-world pharmacovigilance study of FDA adverse event reporting system (FAERS). Bing Li, Yan Chen, Yongyi Zhang et al.
Lo studio completo in lingua inglese
L’abstract in lingua inglese
