La torsione di punta (TdP) è una aritmia cardiaca rara ma potenzialmente fatale, spesso indotta da farmaci. Le interazioni farmaco-farmaco (DDI= Drug-Drug Interaction) rappresentano un importante fattore di rischio per lo sviluppo di TdP, ma le specifiche combinazioni di farmaci che aumentano questo rischio non sono state ancora sufficientemente studiate.
Obiettivo
Questo studio mira a identificare le DDI clinicamente significative e ad alta priorità per fornire una base per minimizzare il rischio di TdP e gestire efficacemente i rischi di DDI in futuro.
Metodi
Abbiamo utilizzato i seguenti modelli statistici sulla frequenza per rilevare i segnali di DDI utilizzando il database del Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS): misura di riduzione del rapporto di rischio combinato, statistica del chi-quadrato e modello additivo. L’evento avverso di interesse era la TdP e i farmaci target sono stati tutti registrati e classificati come “sospetti”, “interagenti” o “farmaci concomitanti” nel FAERS. I segnali di DDI sono stati identificati e valutati utilizzando i database Lexicomp e Drugs.com, integrati con dati reali tratti dalla letteratura.
Risultati
A settembre 2023, questo studio includeva 4313 casi di TdP, con 721 farmaci e 4230 combinazioni di farmaci segnalati per almeno 3 casi. Il modello di misura di restringimento del rapporto di rischio combinato, ha dimostrato la rilevazione del segnale più conservativa, mentre il modello statistico del chi-quadrato ha mostrato la somiglianza più vicina nella tendenza alla rilevazione del segnale al modello di misura di restringimento del rapporto di rischio combinato. Abbiamo rilevato 2158 combinazioni utilizzando i modelli statistici di frequenza, di cui 241 combinazioni erano indicizzate da Drugs.com o Lexicomp e 105 erano indicizzate da entrambi.
I farmaci più comunemente interagenti sono stati amiodarone, citalopram, quetiapina, ondansetron, ciprofloxacina, metadone, escitalopram, sotalolo e voriconazolo. Le combinazioni più comuni sono state citalopram e quetiapina, amiodarone e ciprofloxacina, amiodarone ed escitalopram, amiodarone e fluoxetina, ciprofloxacina e sotalolo e amiodarone e citalopram. Sebbene Drugs.com e Lexicomp abbiano indicizzato 38 DDI, nessuno dei modelli li ha rilevati.
Conclusioni
Le evidenze cliniche sulle interazioni farmacologiche (DDI) sono limitate e non tutte le combinazioni di farmaci che prolungano l’intervallo QT (QTc) corretto per la frequenza cardiaca determinano TdP, anche quando si tratta di farmaci ad alto rischio o con un rischio noto di TdP. Questo studio fornisce una panoramica completa e realistica della TdP indotta da farmaci, delimitando sia le DDI clinicamente significative che quelle negative, fornendo preziose informazioni sui profili di sicurezza di vari farmaci e guidando l’ottimizzazione della pratica clinica.
J Med Internet Res. 2025 Mar 25:27:e65872. Detection of Clinically Significant Drug-Drug Interactions in Fatal Torsades de Pointes: Disproportionality Analysis of the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Huanhuan Ji, Meiling Gong, Li Gong, Ni Zhang , Ruiou Zhou, Dongmei Deng , Ya Yang, Lin Song , Yuntao Jia.
Il link dove leggere lo studio completo in lingua inglese
