Uno studio osservazionale retrospettivo, basato sul database della Farmacovigilanza francese analizza le reazioni avverse (ADR) cutanee gravi, indotte dagli inibitori della proteina chinasi.
Obiettivi: Questo lavoro ha lo scopo di descrivere le reazioni avverse (ADR) cutanee gravi indotte dagli inibitori della proteina chinasi, segnalate spontaneamente in Francia, le loro caratteristiche e verificare se erano riportate o meno nella scheda tecnica.
Metodi: si tratta di uno studio osservazionale retrospettivo, basato sul database della Farmacovigilanza francese, che seleziona per l’analisi le reazioni cutanee gravi dovute al trattamento con inibitori della proteina chinasi (erlotinib, gefitinib, imatinib, nilotinib, dasatinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, lapatinib, everolimus), verificatesi nell’intervallo di tempo 1.1.2008 – 31.12.2010.
Risultati: 94 pazienti hanno manifestato 115 ADR gravi dovute agli inibitori della proteina chinasi assunti per os. Le ADR gravi registrate più di frequente sono risultate rash maculo-papulari (principalmente con imatinib), seguite dalla sindrome mano-piede (perlopiù da sorafenib) e rash papulo-pustolare (perlopiù da erlotinib). I pazienti erano prevalentemente maschi (63%) con un’età media di 62.6 ± 15.4. Nel 73,1% dei casi si è osservata la sospensione del farmaco, dovuta alle reazioni cutanee. Il tempo d insorgenza delle ADR era compreso tra gli 11,5 ed i 58,5 giorni. Sono state osservate ADR gravi non riportate nelle schede tecniche dei prodotti (17,4%), tra le quali ulcere cutanee, vasculiti o porpora dovute a sorafenib o sunitinib e rash da eosinofilia e sintomi sistemici da imatinib.
Conclusioni: alcune delle ADR gravi, associate all’uso degli inibitori orali della proteina chinasi sono riportate nelle schede tecniche dei farmaci e descritte in letteratura mentre altre, più rare, non sono riportate. In questo studio, la maggioranza delle ADR gravi sono relative a maschi, nei primi 2 mesi di trattamento e sono la causa della sospensione del trattamento con gli inibitori della proteina chinasi.
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal P, Montastruc JL, Spontaneous reporting of serious cutaneous reactions with protein kinase inhibitors
Eur J Clin Pharmacol.2013 Oct;69(10):1819-26. doi: 10.1007/s00228-013-1532-6. Epub 2013 Jun 9
LINK: http://link.springer.com/article/10.1007/s00228-013-1532-6
