Articoli di letteratura Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

12 Maggio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Associazione tra l’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene e rischio di insorgenza di calcolosi renale

Obiettivo

I calcoli renali colpiscono circa il 10% degli adulti a livello globale, con una prevalenza in aumento e una significativa morbilità associata. Sebbene l‘ibuprofene e il paracetamolo siano analgesici da banco ampiamente utilizzati, la loro associazione con il rischio di calcoli renali non è chiara. Questo studio si proponeva di indagare se l’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene sia associato all’insorgenza di calcoli renali.

Metodi

È stata condotta un’analisi di coorte prospettica includendo 483.692 partecipanti della UK Biobank con anamnesi negativa per calcoli renali. L’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene è stato definito come l’uso nella maggior parte dei giorni della settimana nelle ultime 4 settimane. L’esito dello studio era l’incidenza di calcoli renali. Sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox per stimare gli hazard ratio (HR) con intervalli di confidenza al 95% (IC), aggiustando per fattori demografici, di stile di vita, genetici e clinici.

Risultati

Durante un follow-up mediano di 13,6 anni, sono stati registrati 6613 (1,4%) casi incidenti di calcoli renali. L’uso regolare di paracetamolo è risultato significativamente associato a un aumento del rischio di calcoli (HR aggiustato, 1,17, IC 95%: 1,10-1,23), con un effetto più marcato nei soggetti non diabetici (rispetto ai soggetti diabetici, P di interazione = 0,006). L’uso regolare di ibuprofene non ha mostrato alcuna associazione significativa (HR aggiustato, 1,05, IC 95%: 0,98-1,13). Le analisi di sensibilità e l’abbinamento tramite punteggio di propensione hanno supportato questi risultati. L’analisi delle variazioni nell’uso ha mostrato che l’inizio o l’uso costante di paracetamolo era associato a un rischio significativamente più elevato, mentre anche gli utilizzatori costanti di ibuprofene hanno mostrato un rischio elevato.

Conclusioni

L’uso regolare di paracetamolo, ma non quello di ibuprofene, è risultato associato a un aumento del rischio di insorgenza di calcoli renali. Questi risultati suggeriscono che è necessaria cautela nell’uso regolare di paracetamolo, in particolare nei soggetti a rischio di calcoli renali.

Parole chiave: predisposizione genetica; uso di ibuprofene; calcoli renali; uso di paracetamolo; analisi del punteggio di propensione.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI: Non è stata segnalata alcuna violazione.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Apr;92(4):1186-1195. doi: 10.1002/bcp.70342. Association of regular paracetamol or ibuprofen usage with the risk of incident kidney stones. Y Wu, Y Zhang, H Xiang, et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41321218/

8 Maggio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Valutazione completa della sicurezza di Ribociclib: un’analisi nel mondo reale utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS)

Obiettivi

Ilribociclib è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2017 per il trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali (HR+). Il presente studio si propone di valutare gli eventi avversi (AE) associati al ribociclib attraverso l’analisi dei dati del sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS) statunitense.

Metodi

I dati sono stati raccolti dal database FAERS e coprono il periodo dal primo trimestre del 2017 al primo trimestre del 2023. Sono state utilizzate analisi di sproporzione per quantificare i segnali di eventi avversi associati al ribociclib e per individuare i segnali di rischio utilizzando il reporting odds ratio (ROR), il proportional reporting ratio (PRR), la rete neurale di propagazione della fiducia bayesiana (BCPNN) e la media geometrica bayesiana empirica (EBGM). MedDRA è stato utilizzato per classificare sistematicamente i risultati.

Risultati

Sono stati ottenuti un totale di 9533 report di eventi avversi (AE) relativi al ribociclib utilizzando i dati del database FAERS, e gli AE associati al ribociclib hanno interessato 23 classi di sistemi e organi (SOC) dopo essere stati applicati simultaneamente ai quattro algoritmi. Sono state identificate le SOC significative più comuni, tra cui neoplasie benigne, maligne e non specificate, disturbi del sistema immunitario, ecc. I segnali di AE significativi sono stati quindi mappati ai termini preferiti (PT), associati alla cancerogenesi e alla tossicità ematologica, emersi nello studio e solitamente riportati nei pazienti trattati con ribociclib. È importante notare che sono stati scoperti eventi avversi significativi inattesi, tra cui “ingrossamento dell’atrio sinistro“, “erisipela“, “polineuropatia“, “diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare“, “ageusia” e altri, nel foglietto illustrativo.

Conclusioni

Il nostro studio fornisce dati di sicurezza reali sulla sorveglianza post-marketing ed evidenzia potenziali segnali di eventi avversi nuovi e inattesi durante il trattamento con ribociclib.

Parole chiave: FAERS; evento avverso; data mining; farmacovigilanza; ribociclib.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI: gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di qualsiasi rapporto commerciale o finanziario che possa essere interpretato come un potenziale conflitto di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Jan;92(1):291-299. doi: 10.1002/bcp.70265. Comprehensive safety assessment of ribociclib: A real-world analysis using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. L Luo, Y Wang, Y Fu, X Chen, S Liu, B Zhao.

L’ abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40891100

30 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Colite indotta da Ocrelizumab: analisi di disproporzionalità da VigiBase, casi clinici e revisione della letteratura

Obiettivi

L’Ocrelizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD20 utilizzato nella sclerosi multipla. Dalla sua commercializzazione, diversi casi di colite indotta da Ocrelizumab sono stati riportati nella letteratura scientifica.

Metodi

Per esplorare la potenziale associazione tra Ocrelizumab e colite come reazione avversa al farmaco (ADR), abbiamo condotto un’analisi descrittiva e di disproporzione dei casi di colite indotta da Ocrelizumab registrati in VigiBase, nonché un’ampia revisione della letteratura e la descrizione di due casi provenienti dal Lussemburgo segnalati al nostro centro di farmacovigilanza.

Risultati

La nostra analisi VigiBase ha rivelato 400 casi di colite indotta da Ocrelizumab, con il 79,0% di casi gravi e un tempo mediano di insorgenza di 17 mesi. Il termine preferito (PT) codificato secondo la codifica MedRa è stato “colite” (53,0%), seguito da PT correlati a malattie infiammatorie intestinali (33,5%). È stata riscontrata una sproporzione significativa per il termine di alto livello “colite” e per i PT “colite”, “colite microscopica” e “enterocolite immuno-mediata”. La nostra revisione della letteratura ha rivelato 24 case report corrispondenti a 36 pazienti con un tempo mediano di insorgenza di 18 mesi e una predominanza di colite non specificata (61,1%) e malattie infiammatorie intestinali (27,8%). Due pazienti hanno avuto una ricaduta dopo la ripresa dell’Ocrelizumab.

Conclusioni

Nel complesso, i nostri risultati relativi a due casi clinici rilevanti di colite indotta da Ocrelizumab, la revisione della letteratura e la significativa disproporzione riscontrata nel database VigiBase, suggeriscono un potenziale segnale di sicurezza per l’Ocrelizumab.

Parole chiave: reazione avversa al farmaco; colite; analisi di disproporzione; Ocrelizumab; farmacovigilanza.

Dichiarazione conflitto di interesse: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Br J Clin Pharmacol . 2026 Feb 15.doi: 10.1002/bcp.70490. Ocrelizumab-induced colitis: VigiBase disproportionality analysis, case reports and literature review. A Fresse, C Hommel, N Petitpain, P Kerschen

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693080

Lo studio completo in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bcp.70490

21 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Attualità,Sicurezza dei Farmaci

Cascate prescrittive: una “revisione a ombrello” e una revisione sistematica aggiornata.

Contesto

Le cascate prescrittive (PC) sono spesso sottovalutate, contribuendo a prescrizioni inappropriate e a un maggiore carico per il sistema sanitario.

Obiettivo

Questo studio si proponeva di sintetizzare le conoscenze esistenti sulle cascate prescrittive segnalate e di identificare i farmaci e le reazioni avverse ai farmaci (ADR) coinvolte.

Metodi

È stata condotta una “Umbrella review” (revisione a ombrello)* utilizzando PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science e Scopus (dall’inizio fino al 16 luglio 2025). Sono state incluse revisioni sistematiche e di ambito sulle potenziali cascate prescrittive. Una revisione sistematica aggiornata, utilizzando gli stessi database, è stata condotta per coprire il periodo dal 16 febbraio 2022 (data di fine del periodo di ricerca nella revisione più recente inclusa) al 16 luglio 2025 per identificare studi più recenti.

Risultati

Due revisioni sistematiche e due di ambito sono state incluse nella revisione a ombrello, per un totale di 156 studi primari, e altri 34 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione della revisione sistematica aggiornata. Complessivamente, sono state descritte 84 diverse reazioni avverse ai farmaci (ADR) potenzialmente responsabili di cascate prescrittive (PC). I farmaci maggiormente coinvolti nell’insorgenza di ADR che portano a PC sono stati antidepressivi, farmaci antidemenza, antipsicotici, ansiolitici, ipnotici/sedativi, farmaci ipolipemizzanti e antipertensivi. Le ADR più frequentemente riportate appartenevano alle classi di sistemi organici “disturbi psichiatrici”, “sistema nervoso” e “disturbi gastrointestinali”. L’analisi della simmetria della sequenza di prescrizione (PSSA) si è affermata come il metodo più utilizzato per l’identificazione delle PC.

Conclusioni

I farmaci antipsicotici rappresentano un fattore sottovalutato di polifarmacoterapia inappropriata, soprattutto negli anziani, tuttavia le evidenze attuali sono in gran parte retrospettive ed eterogenee. Attraverso il consolidamento dei dati disponibili, il nostro lavoro fornisce un prezioso strumento di riferimento per clinici e ricercatori. Gli sforzi futuri dovrebbero concentrarsi sulla definizione di definizioni standardizzate e sullo sviluppo di strategie cliniche per prevenire l’uso inappropriato dei farmaci antipsicotici.

Drugs Aging 2026 Apr 8. doi: 10.1007/s40266-026-01295-9. Prescribing Cascades: An Umbrella Review and Updated Systematic Review. M Carollo, S Crisafulli, M Zerio, et Al.

* n.d.r :“Umbrella review” (revisione a ombrello) è la forma più avanzata di sintesi delle evidenze scientifiche, definita come una “revisione di revisioni sistematiche e meta-analisi” su un determinato argomento.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949780

Lo studio completo in lingua inglese

https://link.springer.com/article/10.1007/s40266-026-01295-9

21 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

Rischio di eventi avversi cardiaci, neuropsichiatrici e muscoloscheletrici con levotiroxina: revisione sistematica

La levotiroxina (LT4) è il trattamento standard per l’ipotiroidismo e il farmaco più prescritto al mondo. Sebbene generalmente sicura, le segnalazioni degli enti regolatori elencano potenziali eventi avversi (AE) cardiaci, neuropsichiatrici e muscoloscheletrici. Chiarirne la rilevanza clinica è essenziale.

Abbiamo effettuato una ricerca sistematica su MEDLINE, Embase, CENTRAL e Google Scholar per individuare studi clinici randomizzati controllati (RCT) e studi osservazionali che riportassero eventi avversi (AE) predefiniti. I comparatori ammissibili includevano placebo, nessun trattamento, liotironina (LT3), LT4 a dosaggio usuale o monoterapia con LT4, quando veniva studiata la terapia di combinazione LT4/T3. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). I valori di TSH al basale e dopo il trattamento sono stati registrati per contestualizzare gli AE in base allo stato tiroideo (eutiroideo, soppresso o ipotiroideo). Sono stati inclusi dodici studi (n = 1817): sette RCT, due studi crossover, due studi caso-controllo e uno studio quasi-sperimentale.

Sono stati segnalati eventi avversi cardiaci (tachicardia, palpitazioni, angina, fibrillazione atriale), neuropsichiatrici (cefalea, tremore, insonnia, ansia, depressione) e muscoloscheletrici (mialgia). Tuttavia, la maggior parte dei confronti non ha mostrato differenze statisticamente significative né clinicamente rilevanti, indicando che la levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è generalmente sicura. Gli eventi avversi si sono verificati principalmente quando il TSH era soppresso, mentre nei pazienti eutiroidei, studi in doppio cieco controllati con placebo non hanno mostrato differenze significative, confermando un rischio molto basso di effetti collaterali correlati alla LT4.

Alcuni sintomi soggettivi possono riflettere effetti placebo o nocebo piuttosto che una vera tossicità del farmaco. La levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è sicura e gli eventi avversi (AE) sono prevalentemente associati a TSH soppresso o a effetti soggettivi. L’interpretazione degli eventi avversi deve sempre tenere conto dello stato tiroideo, sottolineando l’importanza di mantenere l’eutiroidismo.

Parole chiave: reazioni avverse ai farmaci; rischio cardiovascolare; trattamento dell’ipotiroidismo; profilo di sicurezza; tiroxina.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Tutti gli autori hanno dichiarato di non avere conflitti di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Apr;92(4):1023-1039. doi: 10.1002/bcp.70455. Risk of cardiac, neuropsychiatric and musculoskeletal adverse events with levothyroxine: Systematic review. B S Baskaran, M A Omrani, F T Muanda.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41559017/

Lo studio completo in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bcp.70455

10 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

L’uso di semaglutide è associato alla degenerazione della giunzione neuromuscolare negli anziani affetti da diabete mellito di tipo II

Obiettivi

Gli uomini anziani con diabete mellito di tipo 2 (DM2) presentano un rischio maggiore di sarcopenia. Questo studio si proponeva di confrontare gli effetti longitudinali di semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, e di sitagliptin, utilizzato come gruppo di controllo, sugli indicatori di sarcopenia e sui biomarcatori della giunzione neuromuscolare e della salute neuronale in pazienti con DM2 nell’arco di un anno.

Metodi

Una coorte di 141 uomini anziani con DM2 (semaglutide, n = 68; gruppo sitagliptin, n = 73) è stata sottoposta a valutazioni al basale, a 6 mesi e a 1 anno. I parametri misurati includevano la forza di presa della mano (HGS), la velocità dell’andatura, l’indice di massa muscolare scheletrica appendicolare (ASMI), la batteria di test di prestazione fisica breve (SPPB) e le concentrazioni plasmatiche del frammento C-terminale dell’agrina 22 (CAF22), della catena leggera del neurofilamento (NfL) e del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).

Risultati

Nel corso dello studio, il gruppo trattato con semaglutide ha mostrato riduzioni significative di forza di prensione (HGS), velocità dell’andatura, ASMI e punteggi SPPB (tutti P < 0,05). Contemporaneamente, questo gruppo ha mostrato un aumento più marcato dei livelli plasmatici di CAF22 e NfL rispetto al gruppo trattato con sitagliptin (tutti P < 0,05). Tra i pazienti in trattamento con semaglutide, livelli più elevati di CAF22 e NfL erano generalmente correlati a punteggi HGS, ASMI e SPPB peggiori. Al contrario, livelli più bassi di BDNF erano associati a una riduzione di ASMI e SPPB in specifici momenti (tutti P < 0,05). L’analisi di regressione multipla ha confermato associazioni negative significative tra CAF22 e NfL e un’associazione positiva tra BDNF e parametri di sarcopenia, in particolare tra i pazienti in trattamento con semaglutide.

Conclusioni

Il trattamento con semaglutide negli uomini anziani con diabete di tipo 2 può essere associato a un declino della forza muscolare e delle prestazioni fisiche, potenzialmente correlato alla degenerazione della giunzione neuromuscolare e al danno neuronale. Questi risultati sottolineano l’importanza di un attento monitoraggio della salute muscoloscheletrica nei pazienti trattati con semaglutide.

Parole chiave: frammento C-terminale dell’agrina 22; fattore neurotrofico derivato dal cervello; forza di prensione; catena leggera del neurofilamento; giunzione neuromuscolare; sarcopenia; semaglutide.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Br J Clin Pharmacol . 2026 Jan;92(1):149-161. doi: 10.1002/bcp.70253. Semaglutide use is associated with neuromuscular junction degradation in older adults with type II diabetes mellitus. R Qaisar, I UlKhan , A U Rehman, M S Iqbal, F Ahmad, A Karim

L’Abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40855709

10 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Psicofarmacologia,Sicurezza dei Farmaci

Rischio di sanguinamento gastrointestinale associato a specifici SSRI e SNRI: una revisione sistematica e metanalisi

Obiettivo

Lo scopo di questo studio è stimare il rischio di emorragia gastrointestinale (EGI) associato ai singoli farmaci inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI).

Metodi

È stata condotta una revisione sistematica per ciascun antidepressivo (SSRI: citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina; e SNRI: desvenlafaxina, venlafaxina e duloxetina) combinata con termini di ricerca relativi all’EGI nei database PubMed ed EMBASE, dalla loro creazione fino a ottobre 2025. Sono stati inclusi gli articoli che riportavano risultati su specifici antidepressivi e sul rischio di EGI.

Risultati

Su un totale di 1218 pubblicazioni identificate, 20 studi sono stati inclusi e analizzati utilizzando una meta-analisi a effetti casuali. Dodici studi (60%) hanno utilizzato un disegno caso-controllo, tre (15%) un disegno di studio di coorte, uno (5%) un disegno caso-crossover, uno (5%) ha utilizzato entrambi i disegni caso-controllo e crossover e tre (15%) erano studi clinici randomizzati controllati (RCT). Le dimensioni del campione degli studi variavano da 666.235 da una popolazione Medicaid a 1280 da 43 ospedali partecipanti a un RCT. La fluoxetina ha avuto il maggior numero di studi che hanno fornito prove (19 studi) e la fluvoxamina e la duloxetina hanno avuto il minor numero (cinque studi). Ogni antidepressivo ha mostrato un aumento del rischio di emorragia gastrointestinale. La venlafaxina ha mostrato il rischio stimato più elevato (OR 1,50, IC 95% 1,32-1,70), seguita dal citalopram (OR 1,38, IC 95% 1,17-1,62) e dalla fluoxetina (OR 1,38, IC 95% 1,26-1,51). La paroxetina ha mostrato il rischio più basso di emorragia gastrointestinale (OR 1,31, IC 95% 1,07-1,62).

Conclusione

L’emorragia gastrointestinale (EGI) è un evento avverso non comune, ma questa analisi dimostra che il rischio di EGI è elevato per i farmaci SSRI/SNRI di uso comune, evidenziando la rilevanza per i pazienti con un rischio maggiore di EGI.

Parole chiave: antidepressivi; emorragia gastrointestinale; inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina; inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Uno degli autori fornisce servizi di consulenza a Pfizer su argomenti non correlati al tema di questa ricerca. Gli altri autori del manoscritto dichiarano di non avere conflitti di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Mar;92(3):793-808. doi: 10.1002/bcp.70432. Risk of gastrointestinal bleeding by specific SSRIs and SNRIs: A systematic review and meta-analysis. A Gomez-Lumbreras, A G Tawfik, G Del Fiol , et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41461139

31 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Metodi di apprendimento automatico per la previsione di eventi avversi da farmaci: una revisione sistematica

Prevedere gli eventi avversi da farmaci (ADE) in ambito ambulatoriale è fondamentale per migliorare la sicurezza dei farmaci, identificare i pazienti ad alto rischio e ridurre i costi sanitari. Mentre i metodi tradizionali faticano a gestire la complessità dei dati sanitari, i modelli di apprendimento automatico (ML) offrono migliori capacità predittive; tuttavia, la loro efficacia nella previsione degli ADE rimane incerta.

Questa revisione sistematica ha valutato gli algoritmi di apprendimento automatico (ML) utilizzati a tale scopo, analizzando studi incentrati sull’assistenza ambulatoriale o che utilizzavano fonti di dati su larga scala (ad esempio, cartelle cliniche elettroniche, dati amministrativi e sistemi di segnalazione spontanea) che rappresentano principalmente il continuum dell’assistenza ambulatoriale. Abbiamo effettuato una ricerca sistematica su MEDLINE ed Embase fino a dicembre 2024 per identificare studi che sviluppavano o validavano modelli di apprendimento automatico per la previsione degli eventi avversi da farmaci (ADE).

Le caratteristiche degli studi, i metodi di apprendimento automatico (ML), i tipi di eventi avversi correlati al modello (ADE), le prestazioni del modello e il rischio di bias sono stati valutati utilizzando lo strumento PROBAST. Dei 59 studi inclusi, comprendenti 191 implementazioni di ML, la regressione logistica, la foresta casuale e XGBoost sono emersi come gli algoritmi più comunemente utilizzati.

La maggior parte degli studi (67,8%) ha riportato l’area sotto la curva (AUC), con l’85% che ha dimostrato prestazioni da moderate ad elevate (AUC > 0,70) per la validazione interna. Tuttavia, solo il 33,9% degli studi ha affrontato lo squilibrio di classe e appena il 18,6% ha condotto una validazione esterna, sollevando dubbi sul rigore metodologico, in particolare nella gestione dei dati mancanti e nelle procedure di validazione.

I nostri risultati indicano che i modelli di apprendimento automatico (ML), in particolare i metodi ensemble, si dimostrano promettenti nella previsione degli eventi avversi da farmaci (ADE), sebbene le difficoltà legate allo squilibrio delle classi e alla limitata validazione esterna ne ostacolino attualmente l’applicabilità clinica.

La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull’adozione di metodologie più rigorose e sullo sviluppo di framework specializzati per la previsione degli ADE basata sull’apprendimento automatico, che si fondino sulle consolidate pratiche di farmacovigilanza per garantire che i modelli siano accurati, generalizzabili e perfettamente integrati nei flussi di lavoro clinici per un monitoraggio continuo e una migliore sicurezza dei farmaci.

Parole chiave: eventi avversi da farmaci; apprendimento automatico; ambulatoriale; farmacovigilanza; modellazione predittiva; revisione sistematica.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Feb;92(2):422-444. doi: 10.1002/bcp.70377. Machine learning methods for predicting adverse drug events: A systematic review. N Chalabianloo, F Ahmadi, M Ali Omrani , S S Abdullah et Al.

La revisione sistematica completa in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/bcp.70377

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41346001

31 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Modelli di previsione del rischio di reazioni avverse ai farmaci in ambito pediatrico: una revisione esplorativa

Introduzione

I modelli predittivi svolgono un ruolo fondamentale nel migliorare la sicurezza dei farmaci nella pratica clinica. Sebbene numerosi modelli per le reazioni avverse ai farmaci (ADR) negli adulti abbiano dimostrato una potenziale utilità clinica, i modelli predittivi specifici per la popolazione pediatrica rimangono poco studiati, con una limitata valutazione completa della loro qualità metodologica e degli standard di reporting.

Obiettivo

Mappare il panorama dei modelli di previsione del rischio di reazioni avverse ai farmaci (ADR) sviluppati o validati specificamente per pazienti pediatrici e descriverne le caratteristiche, la qualità metodologica e la completezza del reporting.

Metodo

È stata condotta una ricerca sistematica in Embase, PubMed, CNKI, Wanfang, VIP e SinoMed per individuare studi sui modelli di previsione delle ADR in ambito pediatrico. Le informazioni provenienti dagli studi inclusi sono state valutate utilizzando la checklist CHARMS (Systematic Reviews of Prediction Modelling Studies), il rischio di bias è stato valutato con il PROBAST (Prediction Model Risk of Bias Assessment Tool) ed è stata verificata l’aderenza alle linee guida TRIPOD (Transparent Reporting of a Multivariable Prediction Model for Individual Prognosis or Diagnosis). Sono state inoltre riportate la capacità predittiva del modello incluso, compresa l’area sotto la curva ROC (AuROC), la sensibilità e la specificità.

Risultati

Su 12.667 studi esaminati, 7 articoli (che descrivono 10 modelli) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. I disegni di studio includevano studi caso-controllo, caso-controllo nidificati, studi di coorte prospettici e studi trasversali. La regressione logistica è stata il principale metodo di modellazione, con un solo studio che ha utilizzato l’apprendimento automatico. Le limitazioni metodologiche comuni includevano la gestione non riportata dei dati mancanti e lo screening univariato dei predittori. La discriminazione del modello (AuROC) variava da 0,63 a 0,97, con sensibilità e specificità comprese rispettivamente tra il 52,02% e il 98,50% e tra il 33,33% e il 98,79%. L’aderenza al TRIPOD variava (62,16%-86,49%), con notevoli carenze nella segnalazione del mascheramento, della giustificazione della dimensione del campione, dei dettagli dell’intervento, delle istruzioni per l’uso del modello e dei materiali supplementari. Nessun modello è stato sottoposto a validazione esterna.

Conclusione

Gli attuali modelli di previsione delle reazioni avverse ai farmaci in ambito pediatrico presentano limitazioni metodologiche e di reporting. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sullo sviluppo rigoroso di modelli e sulla validazione esterna per garantirne la generalizzabilità in diversi contesti clinici.

Parole chiave: Reazione avversa ai farmaci; Pediatria; Modello di previsione; Valutazione del rischio.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Int J Clin Pharm. 2026 Feb;48(1):27-38. doi: 10.1007/s11096-025-02042-7. Risk prediction models for adverse drug reactions in pediatrics: a scoping review. R Gao, J Liu, L Huang, L Zeng et Al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41217606

25 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Attualità

Review sulle lesioni epatiche indotte dalla medicina tradizionale cinese

Rilevanza etnofarmacologica

Negli ultimi anni, con la crescente diffusione della medicina tradizionale cinese (MTC) e il continuo miglioramento dei sistemi di monitoraggio delle reazioni avverse ai farmaci, le segnalazioni di danni epatici causati da MTC, farmaci naturali e formulazioni correlate sono in aumento e stanno attirando ampia l’attenzione. Indagare le caratteristiche coinvolte nel danno epatico indotto dalla MTC, comprendere i meccanismi sottostanti correlati e valutare scientificamente la potenziale epatotossicità sono aspetti cruciali per migliorare la sicurezza della MTC nell’uso clinico.

Obiettivo dello studio

Questa revisione si propone di illustrare le caratteristiche del danno epatico indotto dalla Medicina Tradizionale Cinese (MTC) riportate in studi clinici e di riassumere i meccanismi sottostanti e le tecnologie predittive coinvolte nell’epatotossicità indotta dalla MTC.

Metodi

La letteratura scientifica relativa a studi clinici, meccanismi investigativi e tecnologie predittive riguardanti il danno epatico indotto dalla MTC è stata reperita da diverse banche dati (CBM, CNKI, PubMed, Wanfang Data, Web of Science e Google Scholar), nonché da tesi di dottorato e di laurea e siti web ufficiali, coprendo le pubblicazioni dal 1982 al 2025.

Risultati

Attraverso una revisione della letteratura, sono stati raccolti e riassunti in modo descrittivo 481 articoli che riportavano 571 casi di danno epatico indotto da MTC (Medicina Tradizionale Cinese). Sono stati segnalati 265 rimedi di MTC, di cui il 26,97% erano singole erbe e il 73,03% formule a base di erbe di MTC. Il danno epatocellulare è risultato il tipo più comune di danno epatico. Tra i rimedi di MTC segnalati, Polygonum multiflorum Thunb., Psoralea corylifolia L. e Gynura japonica Thunb. Juel sono stati i più frequentemente documentati. I meccanismi correlati al danno epatico indotto da MTC includevano principalmente disfunzione mitocondriale, stress del reticolo endoplasmatico, alterazione dell’omeostasi degli acidi biliari, disbiosi del microbiota intestinale, anomalie metaboliche degli enzimi CYP450 e risposte immunitarie idiosincratiche.

Conclusione

Questa revisione riassume le patologie epatiche indotte da farmaci (MTC) più frequentemente riportate nei casi pubblicati di danno epatico e delinea i principali meccanismi sottostanti. Sebbene le attuali linee guida regolatorie impongano la valutazione dell’epatotossicità delle MTC, gli approcci predittivi rimangono imperfetti. Modelli emergenti come gli organoidi e gli strumenti computazionali sono in fase di studio per ovviare a queste limitazioni, con l’obiettivo di migliorare l’applicabilità clinica attraverso una previsione del rischio più accurata e un’indagine meccanicistica più approfondita.

Parole chiave: Danno epatico indotto da farmaci (DILI); Valutazione dell’epatotossicità delle MTC; Meccanismi coinvolti nel danno epatico indotto da MTC; Segnalazioni di danno epatico indotto da MTC; Medicina tradizionale cinese (MTC).

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari o relazioni personali in conflitto che avrebbero potuto influenzare il lavoro descritto in questo articolo.

J Ethnopharmacol. 2026 Mar 1:358:120949. doi: 10.1016/j.jep.2025.120949. Review on traditional Chinese medicine-induced liver injury. J Wu, Y Zhu, X Du, Q Li, et Al.

L’Abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41314269

Lo studio completo in lingua inglese

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874125016411?via%3Dihub