Articoli di letteratura Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

11 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Farmaci sistemici associati a maculopatia

Introduzione

I farmaci sistemici possono avere effetti tossici maculari spesso non riconosciuti. La loro identificazione precoce potrebbe essere importante per preservare la vista.

Obiettivi

Identificare i farmaci sistemici potenzialmente associati a maculopatia tramite segnalazioni di farmacovigilanza e valutarne gli effetti avversi maculari in un database nazionale di casi clinici.

Disegno, contesto e partecipanti

Questo studio è suddiviso in due parti:

– un’analisi di disproporzionalità per l’identificazione dei farmaci candidati, utilizzando 15.748 segnalazioni di casi individuali correlati alla maculopatia provenienti dal sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense tra luglio 2014 e dicembre 2023;

– uno studio di coorte basato sulla popolazione, per la valutazione dell’associazione, utilizzando il database del South Korean Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) tra gli utilizzatori dei farmaci candidati, coprendo circa 50 milioni di individui. I dati sono stati analizzati dal 1° gennaio 2015 al 31 dicembre 2023.

Principali risultati e misure

Segnalazione degli odds ratio per il rilevamento del segnale nel FAERS e dei tassi di incidenza, degli hazard ratio e dell’incidenza cumulativa di maculopatia nell’HIRA.

Risultati

Cinque farmaci sistemici con effetti tossici maculari sottostimati – fingolimod, apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil – sono stati identificati tra i 30 principali segnali di maculopatia nel FAERS. Nello studio HIRA, i rapporti di incidenza per la maculopatia dopo l’esposizione (rispetto alla pre-esposizione) erano 1,92 (IC 95%, 0,62-5,96) per fingolimod, 3,08 (IC 95%, 2,68-3,54) per apixaban, 2,85 (IC 95%, 1,62-5,02) per paclitaxel, 3,71 (IC 95%, 2,58-5,34) per ibrutinib e 2,75 (IC 95%, 2,17-3,48) per sildenafil. I tassi di incidenza cumulativi variavano dal 4,4% (fingolimod) al 15,7% (apixaban). Sono state osservate relazioni dose-risposta per paclitaxel (hazard ratio, 2,01 [95% CI, 1,77-2,29] per il terzo quartile rispetto al primo) e ibrutinib (hazard ratio, 4,82 [95% CI, 1,39-16,81] per il quarto quartile rispetto al primo).

Conclusioni e rilevanza

Questi risultati suggeriscono che l’integrazione del rilevamento dei segnali di farmacovigilanza e dell’analisi delle indicazioni di salute a livello nazionale ha identificato associazioni di maculopatia con apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil. Questo approccio combinato offre un metodo potenzialmente conveniente e affidabile per identificare farmaci sistemici con effetti avversi maculari potenzialmente sottostimati.

Dichiarazione di conflitti di interesse: nessuna segnalata.

JAMA Ophthalmol. 2025 Nov 1;143(11):946-952. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3612. Systemic Drugs Associated With Maculopathy. J Kim, S J Ahn, J Park, E W Gower, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41129146

5 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Rischio di gravi malformazioni congenite associato all’esposizione, nel primo trimestre, a farmaci antimicotici topici: uno studio su un ampio database di richieste di risarcimento

Scopo

La candidosi vulvovaginale è altamente prevalente tra le donne in gravidanza e il suo trattamento è importante. Tuttavia, vi è una carenza di evidenze riguardo ai rischi per gli esiti fetali associati all’uso di farmaci antifungini durante il primo trimestre di gravidanza in Giappone. Questo studio ha esaminato l’associazione tra l’uso topico di antifungini durante il primo trimestre di gravidanza e il rischio di malformazioni congenite maggiori (MCM) nei neonati utilizzando un ampio database giapponese di richieste di risarcimento.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio di coorte utilizzando una coorte di donne in gravidanza inserita nel database giapponese JMDC Claims. Questo set di dati includeva 12.472 donne che hanno partorito tra il 2010 e il 2019 e a cui è stata diagnosticata una candidosi vulvovaginale. Tra i farmaci antimicotici frequentemente dispensati o prescritti durante il primo trimestre di gravidanza in questa coorte, il miconazolo, l’oxiconazolo e isoconazolo sono stati valutati per il rischio di MCM, utilizzando come riferimento il clotrimazolo, un farmaco antimicotico con comprovata sicurezza in gravidanza.

Risultati

Tra 12.472 donne, la prevalenza complessiva di MCM era del 5,8% (n = 249) nelle donne esposte ad antimicotici topici, mentre nelle non esposte era del 6,2% (n = 508). Utilizzando il peso di sovrapposizione del punteggio di propensione (wOR), non è stato osservato alcun aumento del rischio di MCM nei neonati nelle gravidanze esposte a oxiconazolo, isoconazolo e miconazolo rispetto al clotrimazolo (odds ratio ponderato per la sovrapposizione [intervallo di confidenza al 95%]: 0,875 [0,599-1,277], 1,001 [0,611-1,640] e 0,887 [0,497-1,581], rispettivamente).

Conclusione

Non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra l’uso di antimicotici topici durante il primo trimestre di gravidanza e il rischio di MCM nei neonati in Giappone.

Parole chiave: farmaci antimicotici; database; malformazioni; gravidanza.

Conflitti di interesse: T Ishikawa è un dipendente di Pfizer R&D in Giappone e un collaboratore di ricerca presso l’Università di Tohoku. Ha contribuito al presente studio in modo indipendente da Pfizer R&D Giappone.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025 Dec;34(12):e70274.doi: 10.1002/pds.70274. Risk of Major Congenital Malformations Associated With First-Trimester Exposure to Topical Antifungal Medications: A Large Claims Database Study. T Kunitoki, T Sakai, T Ishikawa, et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41350226

Lo studio completo in lingua inglese

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.70274

5 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Potenziali cascate prescrittive dopo la dimissione ospedaliera: uno studio di coorte

Scopo

Una cascata prescrittiva (PC) si verifica quando un farmaco (index) provoca una reazione avversa al farmaco (ADR), che viene gestita prescrivendo farmaci aggiuntivi (marker). I farmaci somministrati in ospedale possono causare ADR e PC dopo la dimissione, soprattutto quando sono coinvolti più operatori sanitari. Lo studio mirava a valutare l’incidenza cumulativa di potenziali PC dopo la dimissione e a identificare gli operatori sanitari coinvolti nella prescrizione del farmaco marker.

Metodi

È stato condotto uno studio di coorte tra pazienti adulti ricoverati in un ospedale tra il 2019 e il 2023, che hanno iniziato a assumere farmaci associati a PC preselezionati (n = 20). Una PC è stata definita come l’inizio di un farmaco marker che può essere destinato a trattare una ADR indotta dal farmaco index. I dati dell’ospedale e del Nationwide Medication Record System sono stati utilizzati per identificare i potenziali PC dopo la dimissione. L’outcome primario era l’incidenza cumulativa di PC, stimata per PC con ≥ 10 pazienti che hanno iniziato il farmaco index. L’outcome secondario era la percentuale di casi in cui il farmaco marker è stato prescritto da un operatore sanitario al di fuori dell’ospedale, per le PC con ≥ 10 pazienti che hanno iniziato il farmaco marker. Sono state utilizzate statistiche descrittive.

Risultati

Tra 24.282 pazienti che hanno iniziato la terapia index, sono state osservate 502 potenziali PC. L’incidenza cumulativa è stata stimata per 17 PC, con valori compresi tra lo 0% e il 12,3%. In 12 PC con ≥ 10 pazienti, le percentuali di farmaci marker prescritti al di fuori dell’ospedale variavano dal 31,8% al 92,8%.

Conclusione

L’incidenza cumulativa di potenziali PC dopo la dimissione può essere sostanziale con farmaci marker spesso iniziati da operatori sanitari al di fuori dell’ospedale.

Parole chiave: continuità di cura; dimissioni ospedaliere; prescrizione inappropriata; prescrizione a cascata; transizioni nella cura.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2026 Jan;35(1): e70305.doi: 10.1002/pds.70305. Occurrence of Potential Prescribing Cascades After Hospital Discharge: A Cohort Study. A K Mohammad, J H M Driessen, J G Hugtenburg, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41490470

Lo studio completo in lingua inglese

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.70305

30 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Identificazione di un nuovo segnale di DRESS associato agli antibiotici: un’analisi di sproporzionalità del database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS)

Scopo: gli antibiotici sono ampiamente utilizzati nella gestione delle infezioni batteriche. Tuttavia, la maggior parte degli antibiotici non è nota per DRESS (NdR: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms: un evento avverso raro e grave caratterizzato da eosinofilia ed eruzione cutanea acuta. Senza una diagnosi precoce, la sindrome può portare a complicazioni o persino alla morte). Il nostro obiettivo è scoprire l’associazione di DRESS con gli antibiotici disponibili utilizzando l’analisi di sproporzionalità.

Metodi: l’analisi retrospettiva della sproporzionalità della farmacovigilanza basata sul database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS) per un periodo compreso tra il 1° trimestre del 2004 e il 3° trimestre del 2022 è stata condotta utilizzando lo strumento OpenVigil 2.1. Per l’identificazione di nuovi segnali sono state utilizzate misure di sproporzionalità come il rapporto di segnalazione proporzionale con valori chi-quadrato associati (PRR ≥ 2 con χ2 associato ≥ 4), ROR con un intervallo di confidenza del 95% (il limite inferiore del 95% C.I. di ROR è maggiore di 1) e il numero di casi di co-occorrenza (n).

Risultati: sono stati segnalati 13.918 casi di DRESS, di cui 5.455 casi con varie classi di antibiotici. Il segnale di DRESS è stato identificato con un totale di 40 antibiotici. I risultati dell’analisi dei sottogruppi hanno mostrato variazioni nella forza del segnale in base al sesso, alle fasce d’età e alle posizioni geografiche. I risultati dell’analisi di sensibilità hanno mostrato una diminuzione della forza del segnale dopo la rimozione dei casi di farmaci concomitanti.

Conclusione: sono stati identificati 22 antibiotici che possono essere associati a DRESS; tuttavia, è necessaria un’ulteriore valutazione della causalità per confermare l’associazione.

Parole chiave: ADR; Antibiotici; Sindrome DRESS; Sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci; FAERS; Segnale.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere interessi concorrenti.

Eur J Clin Pharmacol . 2026 Jan 17;82(2):36. doi: 10.1007/s00228-025-03962-z. Identification of novel signal of DRESS associated with antibiotics: a disproportionality analysis of the FDA adverse event reporting system (FAERS) database. K Goyal, R Sharma, A K Datusalia, G L Khatik, A Kumar.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41546760/

22 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

Cadute correlate ai farmaci: proporzione e impatto dei ricoveri ospedalieri nei reparti geriatrici sulla prescrizione di farmaci che aumentano il rischio di caduta (FRID).

Scopo

L’incidenza di ricoveri per farmaci in Francia era dell’8,5% nel 2018, con le cadute che rappresentavano la quinta causa di ricoveri correlati all’assunzione di farmaci. Lo screening delle reazioni avverse ai farmaci (ADR) negli anziani può essere impegnativo. Il nostro obiettivo era determinare la percentuale di pazienti anziani ricoverati per cadute correlate ai farmaci in un reparto di geriatria, valutarne la prevenibilità e l’impatto dei ricoveri sulla prescrizione di farmaci che aumentano il rischio di caduta (FRID).

Metodi

È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo, che ha incluso pazienti di età superiore ai 75 anni ricoverati in un reparto di medicina geriatrica per acuti dal 10 maggio 2022 al 2 febbraio 2023. Abbiamo utilizzato un metodo precedentemente pubblicato per rilevare i ricoveri correlati ai farmaci e valutarne la prevenibilità.

Risultati

Dei 512 pazienti ricoverati nel reparto durante il periodo di studio, 104 (20%) sono stati ricoverati in ospedale a causa di cadute, di cui 71 (14%) sono state considerate correlate a farmaci. Le cadute associate a farmaci sono state classificate come le più gravi (p = 0,01). Nel 41% delle cadute correlate a farmaci, le ADR sono state considerate definitivamente evitabili. Le classi di FRID più comunemente implicate sono state beta-bloccanti (53%, n = 38); diuretici (47%, n = 34); antidepressivi (41%, n = 29); benzodiazepine (6%, n = 20); e sottoutilizzo di vitamina D nei pazienti con carenza documentata (65%, n = 46). Nei pazienti ricoverati in ospedale per cadute correlate all’uso di farmaci, i FRID sono diminuiti tra il ricovero (n = 314) e la dimissione (n = 198, p < 0,01).

Conclusione

La percentuale di ricoveri ospedalieri per cadute correlate all’uso di farmaci è notevolmente elevata nei reparti di geriatria e una percentuale sostanziale può essere prevenuta. Questi risultati sottolineano l’importanza di concentrarsi sui pazienti ad alto rischio di cadute e di attuare misure preventive, come la rivalutazione della terapia farmacologica, come raccomandato dalle più recenti linee guida internazionali per la prevenzione delle cadute.

Parole chiave: Evento avverso da farmaco; Anziani; Cadute; Ricovero; Iatrogenia; Prescrizione inappropriata.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol . 2025 Jun;81(6):885-893. doi: 10.1007/s00228-025-03836-4. Drug-related falls: proportion and impact of hospitalizations in geriatric departments on the prescription of fall-risk increasing drugs (FRIDs). C Vaesken, V Lelong-Boulouard, S Fedrizzi, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210707/

22 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Psicofarmacologia

Analisi di sproporzionalità della Sindrome Serotoninergica associata agli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina (SSRI): un’analisi di farmacovigilanza globale.

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Scopo

L’incidenza e il rischio di sindrome serotoninergica associati agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono aumentati. Tuttavia, gli studi su larga scala che indagano questa relazione rimangono limitati. Pertanto, questo studio mira a valutare il rilevamento del segnale tra sei SSRI e la sindrome serotoninergica, classificare i loro rischi relativi e proporre strategie preventive pratiche.

Metodi

Questo studio ha utilizzato il database globale di farmacovigilanza, che raccoglie sistematicamente le segnalazioni di reazioni avverse ai farmaci provenienti da oltre 140 paesi. L’analisi si è concentrata su individui con diagnosi di sindrome serotoninergica associata a SSRI, classificati con il codice Anatomico Terapeutico Chimico ‘N06AB’ e suddivisi in sei tipologie. È stata condotta un’analisi di disproporzionalità, utilizzando la componente informativa (IC) con IC0,25 e il reporting odds ratio (ROR) con intervallo di confidenza (IC) del 95%, per valutare il rilevamento del segnale tra sindrome serotoninergica e SSRI.

Risultati

Tra 35 milioni di segnalazioni, sono state identificate 24.674 segnalazioni di sindrome serotoninergica dal 1968 al 2024, di cui 4.035 associate a SSRI. La sertralina (24,46%) è stata l’SSRI più frequentemente implicato. Tutti gli SSRI hanno indicato un segnale significativo di rilevamento con sindrome serotoninergica, con il citalopram che ha mostrato il segnale più elevato (ROR: 77,29 [IC 95%, 71,63-83,40]; IC: 6,13 [IC025, 6,01]). Ipertermia e manifestazioni neurologiche sono state le più diffuse. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di un giorno. Il tasso di recupero è stato del 62,21% e la mortalità è stata dello 0,25%.

Conclusione

I risultati sottolineano il potenziale segnale di individuazione tra SSRI e sindrome serotoninergica. I risultati evidenziano anche la necessità di rafforzare la prevenzione e la gestione per mitigare i rischi associati, mentre gli studi a lungo termine sulla sindrome serotoninergica sono essenziali per migliorare la sicurezza dei pazienti e ottimizzare il trattamento.

Parole chiave: Farmacovigilanza; Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina; Sindrome serotoninergica.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol. 2025 Aug;81(8):1167-1175. doi: 10.1007/s00228-025-03856-0. Disproportionality analysis of serotonin syndrome associated with selective serotonin reuptake inhibitors: a pharmacovigilance analysis. T Choi, J Oh, J Cho, et al.

L’ abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40478261

13 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Psicofarmacologia,Sicurezza dei Farmaci

Gli effetti dell’esposizione al Trazodone durante la gravidanza sugli esiti fetali: una revisione sistematica

Scopo

Il Trazodone, un farmaco utilizzato principalmente per il trattamento di ansia e insonnia, è sempre più prescritto in gravidanza, nonostante i dati di sicurezza siano limitati. Questa revisione sistematica mira a valutare gli effetti dell’esposizione al Trazodone durante la gravidanza sugli esiti fetali.

Metodi

È stata condotta una ricerca utilizzando i database MEDLINE ed Embase dal 2000 a oggi. Gli studi sono stati limitati a quelli che coinvolgevano soggetti umani, pubblicati in inglese e che indagavano l’esposizione al Trazodone durante la gravidanza. Le parole chiave includevano “gravidanza”, “trazodone”, “malformazione” e “esiti alla nascita”. Quattro revisori hanno estratto in modo indipendente i dati dai database selezionati. Il rischio di bias è stato valutato utilizzando la scala Newcastle-Ottawa. La sintesi dei dati ha comportato un’analisi qualitativa per riassumere e interpretare i risultati, identificando pattern tra gli studi.

Risultati

Quattordici studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. I principali parametri di esito includevano esiti fetali e di gravidanza, come malformazioni congenite, esiti dello sviluppo, sindrome da scarso adattamento neonatale (PNAS), ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN), difetti cardiaci congeniti, età gestazionale, peso alla nascita, natimortalità, parto pretermine, aborto spontaneo e terapeutico e preeclampsia.

Conclusione

La revisione non ha trovato prove coerenti che colleghino l’uso di Trazodone durante la gravidanza a un aumento del rischio di malformazioni congenite, natimortalità o basso peso alla nascita. Tuttavia, alcuni studi hanno suggerito una possibile associazione con un aumento del rischio di aborti spontanei e terapeutici. Visti i dati limitati e eterogenei, sono necessarie ulteriori ricerche con studi più ampi e ben controllati per stabilire il profilo di sicurezza del Trazodone durante la gravidanza. Nel complesso, chiarire i rischi e i benefici specifici dell’uso di Trazodone in gravidanza guiderà meglio il processo decisionale clinico e migliorerà gli esiti di salute materno-fetale.

Parole chiave: Antidepressivi; Sviluppo fetale; Salute materna; Esito della gravidanza; Valutazione del rischio; Trazodone.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol. 2025 Oct;81(10):1401-1408. doi: 10.1007/s00228-025-03880-0. The effects of trazodone exposure during pregnancy on fetal outcomes: a systematic review. B Glasgow-Osment , F Wahib, S M Zanin, F Garcia-Bournissen

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40691283

13 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Vaccini

Sicurezza nel mondo reale dei vaccini contro l’HPV: una analisi completa delle segnalazioni VAERS degli Stati Uniti nell’arco di 18 anni.

Abstract

La vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) è fondamentale per prevenire il cancro cervicale e altri tumori associati all’HPV. Sebbene gli studi clinici abbiano dimostrato profili di sicurezza favorevoli, i dati a lungo termine, specifici per ogni marca, ottenuti nella pratica clinica reale, rimangono limitati. Abbiamo valutato gli eventi avversi (EA) segnalati al Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) statunitense per Cervarix® (bivalente), Gardasil® (quadrivalente) e Gardasil-9® (9-valente) tra gennaio 2006 e dicembre 2024.

Sono stati estratti i report VAERS nazionali che elencavano ≥1 vaccino contro l’HPV, deduplicati e classificati per marca. Sono state eseguite analisi di disproporzionalità utilizzando i reporting odds ratio (ROR) e gli intervalli di confidenza (IC) al 95%, aggiustando per molteplicità con un tasso di falsi positivi Benjamini-Hochberg (FDR) del 5%. Il tempo di insorgenza è stato valutato con l’analisi di Kaplan-Meier. Questa analisi di 76.575 report di eventi avversi del vaccino contro l’HPV mostra un miglioramento dei profili di sicurezza tra le generazioni di vaccini. Gli eventi avversi gravi sono diminuiti significativamente da Cervarix® (33,4%) a Gardasil® (16,2%) a Gardasil-9® (7,8%). I segnali più comuni sono stati la presincope per Cervarix® (ROR 11,5) e gli errori di somministrazione per Gardasil® e Gardasil-9®, tra cui la programmazione inappropriata (ROR 19,5) e la conservazione errata (ROR 12,1).

La maggior parte degli eventi avversi (82,9%) si è verificata entro 7 giorni dalla vaccinazione, con il 62,5% verificatosi lo stesso giorno. Gardasil-9® ha mostrato il tempo di insorgenza più ristretto (0-1 giorno) rispetto ad altri vaccini contro l’HPV. I vaccini contro l’HPV dimostrano un profilo di sicurezza costante e favorevole nella pratica clinica reale negli Stati Uniti. La maggior parte degli eventi avversi segnalati sono state reazioni vaso-vagali acute e i segnali più importanti riflettevano errori prevenibili.

Rafforzare la formazione degli operatori sanitari sulla gestione della catena del freddo nella conservazione del vaccino e sull’aderenza al programma vaccinale può migliorare ulteriormente la sicurezza dei vaccini. Si raccomanda una sorveglianza attiva continua.

Parole chiave: Vaccini contro il papillomavirus umano; VAERS; farmacovigilanza; evidenze dal mondo reale; sicurezza dei vaccini.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Nessun potenziale conflitto di interessi è stato segnalato dagli autori.

Hum Vaccin Immunother . 2025 Dec;21(1):2539590. doi: 10.1080/21645515.2025.2539590. Real-world safety of HPV vaccines over 18 y: A comprehensive analysis of U.S. VAERS reports. Y Su, Y Huang, J Wei, X Wang , et al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40746171

Lo studio completo in lingua inglese

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12320879

8 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Tossicità cardiovascolari e respiratorie degli Anticorpi Monoclonali nel Mieloma Multiplo: analisi di sproporzionalità del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA.

Introduzione

Gli anticorpi monoclonali (mAb) hanno rivoluzionato il trattamento delmieloma multiplo (MM), dimostrando una notevole efficacia, nonostante i potenziali eventi avversi (EA). Questo studio mira a identificare segnali inattesi di segnalazione sproporzionata (SDR) per eventi avversi cardiovascolari (CV) e respiratori associati agli mAb nel trattamento del MM.

Metodi

Da gennaio 2015 a dicembre 2023, le segnalazioni relative a farmaci sospetti (daratumumab, elotuzumab, elranatamab, isatuximab, belantamab mafodotin, teclistamab e talquetamab) sono state analizzate nel database FAERS (Adverse Event Reporting System) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense. L’analisi descrittiva è stata seguita da analisi di disproporzionalità, confrontando prima gli anticorpi monoclonali (mAb) con tutti gli altri farmaci (gruppo di riferimento, RG1) e successivamente conducendo un’analisi di sensibilità rispetto ad altri farmaci per il mieloma multiplo (RG2).

Risultati

Su 13.496.241 segnalazioni, 31.052 (0,2%) erano associate al mieloma multiplo, con 6.574 (0,1%) collegate a eventi avversi cardiovascolari e respiratori, che coinvolgevano principalmente la popolazione anziana (n = 3.441; 52,3%) e pazienti di sesso maschile (n = 3.338; 50,8%). Le analisi di disproporzionalità hanno identificato SDR inattesi per daratumumab, tra cui insufficienza cardiaca (n = 322; RG1: ROR = 4,74, CI 95% = 4,24-5,29; RG2: ROR = 4,42, CI 95% = 3,91-4,99), eventi embolici e trombotici, come embolia polmonare (162; RG1: 2,44, 2,09-2,85), trombosi venosa profonda (126; RG1: 2,95, 2,47-3,52) e insufficienza respiratoria (192; RG1: 4,06, 3,52-4,68; RG2: 4,2, 3,59-4,91). Isatuximab è stato collegato ad aritmie cardiache, come fibrillazione atriale (46; RG1: 2,54, 1,9-3,4; RG2: 1,35, 1,01-1,81), eventi embolici e trombotici, tra cui trombosi venosa profonda (26; RG1: 2,93, 1,99-4,3) ed embolia polmonare (89; RG1: 6,56, 5,32-8,1; RG2: 2,93, 2,37-3,63). Elotuzumab ha mostrato anche SDR per la fibrillazione atriale (56; RG1: 3,68, 2,82-4,79; RG2: 1,96, 1,5-2,56) e la trombosi venosa profonda (41; RG1: 5,49, 4,03-7,47).

Conclusione

Sono stati identificati eventi avversi cardiovascolari e respiratori inattesi con rilevanza clinica, non precedentemente riportati in letteratura, sottolineando l’importanza della farmacovigilanza.

Parole chiave

Tossicità cardiovascolare; Analisi di disproporzionalità; FAERS; Anticorpi monoclonali; Mieloma multiplo; Tossicità respiratoria.

Dichiarazione Conflitti di interesse: gli autori hanno dichiarato di non avere conflitti di interesse per questo lavoro, fatta eccezione per ES che funge da editor consultivo per la rivista.

Eur J Clin Pharmacol . 2025 May;81(5):755-770.doi: 10.1007/s00228-025-03824-8. Unveiling cardiovascular and respiratory toxicities with monoclonal antibodies in multiple myeloma: disproportionality analysis from the FDA Adverse Event Reporting System. M A Barbieri, G Russo, G Cicala, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40095047

8 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Tossicità polmonare correlata a trimetoprim/sulfametossazolo: revisione dei dati di farmacovigilanza.

Contesto

Gli effetti collaterali ben noti del trimetoprim/sulfametossazolo includono tossicità cutanea ed epatica, sindrome da ipersensibilità e discrasie ematiche. Il trimetoprim/sulfametossazolo è stato anche associato a grave tossicità polmonare (LT= lung toxicity), ma le segnalazioni sono scarse.

Metodi

Abbiamo esaminato i dati di farmacovigilanza e analizzato le segnalazioni spontanee di LT correlata al trimetoprim/sulfametossazolo registrate nel database nazionale di farmacovigilanza francese (FPVD) e nel database globale degli eventi avversi dell’OMS (VigiBase®) fino al 31 dicembre 2023. Abbiamo eseguito un’analisi di disproporzionalità per individuare un possibile segnale di farmacovigilanza.

Risultati

Un totale di 755 pazienti con LT correlato a trimetoprim/sulfametossazolo sono stati segnalati in VigiBase®, 17 dei quali provenivano dal FPVD. In VigiBase®, la malattia polmonare interstiziale era il pattern di LT più frequente (30,5%). Un esito fatale è stato segnalato in 197 pazienti (26,1%). Sono stati osservati OR significativi per i seguenti pattern di LT correlati a trimetoprim/sulfametossazolo: malattia polmonare interstiziale 1,5 (95% CI: 1,3-1,7); sindrome da distress respiratorio acuto 2,9 (95% CI: 2,5-3,5); polmonite eosinofila 4,1 (95% CI: 3,2-5,2); danno alveolare diffuso 3,7 (95% CI: 2,6-5,3); polmonite organizzativa 2,1 (95% CI: 1,4-3,1); tossicità polmonare 1,9 (95% CI: 1,3-2,9); danno polmonare acuto 7,5 (95% CI: 4,9-11,6) e polmonite da ipersensibilità 2,7 (95% CI: 1,7-4,2).

Conclusioni

Abbiamo evidenziato una sproporzionalità statisticamente significativa per diversi pattern di LT correlati a trimetoprim/sulfametossazolo, che costituisce un segnale di farmacovigilanza. Il LT correlato a trimetoprim/sulfametossazolo è raro, ma può essere critico e persino pericoloso per la vita. I medici devono essere consapevoli del potenziale LT correlato a trimetoprim/sulfametossazolo e devono informare i loro pazienti, poiché un intervento precoce può prevenire esiti gravi.

J Antimicrob Chemother . 2025 Apr 2;80(4):1148-1152.doi: 10.1093/jac/dkaf050. Lung toxicity related to trimethoprim/sulfamethoxazole: pharmacovigilance data review. F Givry, F Lebargy, D Lebrun, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39989446/