Articoli di letteratura Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

17 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Sicurezza dei Farmaci

Incidenza del danno epatico indotto da farmaci comunemente prescritti

Contesto

L’incidenza del danno epatico indotto da farmaci (DILI= Drug-Induced Liver Injury) non è nota per la maggior parte dei farmaci da prescrizione. In questo lavoro si è stimata l’incidenza del DILI per i farmaci ambulatoriali comunemente prescritti.

Metodi

Per stabilire una stima di base dell’incidenza di DILI, abbiamo utilizzato l’incidenza stimata (EI) di DILI da amoxicillina/clavulanato da un precedente studio di popolazione in Islanda. Questa è stata combinata con la coorte multicentrica prospettica del DILI Network (DILIN) e con il Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) basato sulla popolazione statunitense. Dal 2005 al 2019, sono stati inclusi i farmaci da prescrizione con almeno cinque casi di DILIN bona fide e i dati di almeno 10 dei 15 anni del MEPS durante tale periodo. L’EI per il “farmaco A” è stato calcolato come segue: EI (farmaco A)=EI(AC)×#casi DILIN del farmaco A#nuove prescrizioni annuali del farmaco A×#nuove prescrizioni annuali di AC#casi DILIN di AC

Risultati

In totale, 30 farmaci soddisfacevano i criteri di inclusione, di cui 11 antibiotici, 4 farmaci antiepilettici (FAE), 4 statine e 11 altri tipi di farmaci. L’EI più elevato è stato osservato con azatioprina e FAE più vecchi, con un caso di DILI ogni 349-2329 nuove prescrizioni. L’EI degli antibiotici variava notevolmente, con il rischio più elevato osservato per minociclina, amoxicillina/clavulanato e nitrofurantoina (circa 1:1000-2400 nuove prescrizioni) e il rischio più basso per clindamicina, doxiciclina, azitromicina e amoxicillina (circa 1:40.000-170.000 nuove prescrizioni).

L’EI per le statine comunemente prescritte era circa 1:10.000-50.000. Importanti classi di farmaci con > 5 milioni di nuove prescrizioni dal 2005 al 2019 ma meno di cinque casi di DILIN includevano beta-bloccanti, diuretici tiazidici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, bloccanti del recettore dell’angiotensina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e metformina, che presumibilmente hanno un’incidenza di DILI molto bassa.

Conclusioni

L’incidenza stimata più elevata è stata riscontrata per azatioprina, antiepilettici di vecchia generazione e minociclina. Al contrario, molti farmaci ampiamente utilizzati sono cause rare di DILI. Questi risultati possono aiutare i medici a valutare meglio i potenziali benefici dei farmaci rispetto al rischio di epatotossicità.

Drug Saf. 2025 Feb;48(2):151-160.Incidence of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury Caused by Prescription Drugs. Vincent L Chen, Don C Rockey, Einar S Bjornsson, Huiman Barnhart, Jay H Hoofnagle; Drug-Induced Liver Injury Network Investigators

Parole chiave: Danno Epatico Indotto da Farmaci; Farmaci Prescritti

L’abstract dello studio in lingua inglese

17 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Frequenza del danno epatico indotto da antibiotici tra pazienti ospedalizzati

Introduzione

La maggior parte degli studi epidemiologici ha rilevato che gli antibiotici sono la causa più comune di danno epatico indotto da farmaci (DILI = Drug-Induced Liver Injury). Non è chiaro quale sia il rischio di DILI associato ai diversi antibiotici.

Obiettivo

Lo scopo dello studio era valutare la frequenza di DILI dovuta agli antibiotici più comunemente utilizzati tra i pazienti ricoverati, in una popolazione islandese.

Metodi

Sono stati identificati i pazienti trattati con i 14 antibiotici più utilizzati presso l’Ospedale Universitario Landspitali in Islanda nel periodo 2012-2023, con concomitante: alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma e/o fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte il limite superiore della norma. Qualora il DILI fosse una potenziale causa, è stato utilizzato il metodo RECAM (Revised Electronic Causality Assessment Method), una versione elettronica aggiornata del metodo RUCAM (Roussell Uclaf Causality Assessment Method per diagnosticare il danno epatico indotto da farmaci (DILI).

Risultati

In totale 2292 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione, 52 dei quali sono risultati affetti da DILI: età media 67 anni (intervallo 21-93), 58% donne, 17 (33%) con ittero e tre (5,8%) deceduti per insufficienza epatica. L’antibiotico più comunemente implicato è stato amoxicillina/clavulanato (n = 23) in 1:1327 utilizzatori (0,075%), ceftriaxone (n = 8) 1:3779 (0,02%), cefazolina (n = 7) 1:6363 (0,016%), cloxacillina 1:6024 (n = 4) (0,017%), piperacillina/tazobactam (n = 2) 1:1551 (0,097%), vancomicina (n = 2) 1:1966 (0,076%), trimetoprim-sulfametossazolo (TMP/SMX) (n = 3) 1:1096 (0,091%) e ciprofloxacina (n = 1) 1:10938 (0,009%). In due casi si è ritenuto probabile l’uso di più di un antibiotico.

Conclusioni

Il danno epatico indotto da farmaci è risultato essere un raro evento avverso degli antibiotici nel contesto della popolazione studiata. Nel complesso, il 33% ha presentato ittero, ma tre sono deceduti per insufficienza epatica, tutti dovuti ad amoxicillina/clavulanato, che è stata la causa più comune, riscontrata in circa 1 su 1300 utilizzatori. Tuttavia, il trimetoprim/sulfametossazolo (TMP)/sulfametossazolo (SMX) è stato associato al più alto rischio proporzionale di DILI.

Drug Saf. 2025 Mar 12. The Frequency of Drug-Induced Liver Injury Due to Antibiotics Among Hospitalised Patients Robert A Björnsson, Sigurdur Sölvi Sigurdsson, Dagur Tjörvi Arnarson, Egill Logason, Einar Stefan Björnsson

L’abstract dello studio in lingua inglese

10 Aprile 2025 Antibioticoresistenza, Articoli di letteratura

Formazione dei medici, dei farmacisti e degli infermieri sui pazienti sull’uso degli antibiotici e sulla resistenza antimicrobica in contesti di assistenza primaria: una revisione sistematica qualitativa della letteratura

Introduzione: l’aderenza dei pazienti al trattamento antibiotico e alla relativa prevenzione dell’antibioticoresistenza è significativa. È fondamentale comprendere le strategie dei professionisti sanitari per consigliare e educare i pazienti in contesti di assistenza primaria.

Obiettivo: dal punto di vista di professionisti e pazienti, esplorare come medici, farmacisti e infermieri educano i pazienti sull’uso degli antibiotici e sulla resistenza antimicrobica in contesti di assistenza primaria.

Metodi: è stata condotta una revisione sistematica qualitativa della letteratura su MEDLINE, EMBASE, CINAHL Complete, Eric, SocINDEX, PsycInfo, Web of Science e Scopus. Lo studio ha incluso 102 pubblicazioni che sono stati esaminati e selezionati in base a specifici criteri di inclusione ed esclusione utilizzando Covidence. La valutazione della qualità ha seguito la checklist dello studio qualitativo del Critical Appraisal Skills Program (CASP). I dati sono stati estratti e l’analisi è consistita in un’analisi riassuntiva numerica descrittiva e un’analisi tematica qualitativa.

Risultati: Gli studi analizzati hanno interessato più Paesi e contesti e hanno incluso le prospettive di medici di medicina generale, farmacisti, infermieri e pazienti. Sono emersi due temi principali:

(1) Le relazioni tra professionisti e pazienti hanno influenzato le strategie educative, dimostrando che la fiducia e il rapporto tra professionisti sanitari e pazienti hanno svolto un ruolo cruciale nel dare forma alle strategie educative sull’uso degli antibiotici;

(2) Le strutture organizzative hanno influenzato i professionisti nel guidare e istruire i pazienti, evidenziando come risorse limitate, vincoli di tempo e pressioni a livello di sistema, abbiano ostacolato la capacità dei professionisti sanitari di fornire un’istruzione coerente ed efficace.

Spesso, le condizioni strutturali hanno portato a non istruire i pazienti sui rischi di abuso di antibiotici e resistenza antimicrobica.

L’uso di prescrizioni ritardate è emerso come una strategia per migliorare la gestione dell’antibioticoresistenza e per soddisfare le aspettative dei pazienti per il trattamento antibiotico, sebbene abbia sollevato preoccupazioni circa l’indebolimento della responsabilità professionale e dell’autorità nel garantire un uso appropriato degli antibiotici.

Conclusioni: il ruolo dei professionisti sanitari nell’educazione dei pazienti sull’uso degli antibiotici e sull’antibioticoresistenza in contesti di assistenza primaria è stato complesso, con diverse sfide affrontate da infermieri, farmacisti e medici di medicina generale. Queste sfide si sono estese oltre il livello clinico, includendo fattori relazionali, sociali e strutturali. Dinamiche di potere, problemi di fiducia e tempi ristretti hanno spesso ostacolato un’educazione efficace sull’uso degli antibiotici. Per affrontare le criticità nell’educazione sull’uso degli antibiotici e sull’antibioticoresistenza è necessario riconoscere queste sfide multiformi, con sforzi futuri focalizzati su un migliore supporto ai professionisti sanitari in questo contesto.

Parole chiave: resistenza antimicrobica; educazione del paziente; assistenza primaria; professionisti; revisione sistematica qualitativa della letteratura.

Front Antibiot. 2025 Jan 9:3:1507868. Physicians’, pharmacists’, and nurses’ education of patients about antibiotic use and antimicrobial resistance in primary care settings: a qualitative systematic literature review. Lavinia Bianca Balea, Ragnhild J A Gulestø, Hongxuan Xu, Stinne Glasdam

Leggi qui il lavoro completo in lingua inglese

10 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Attualità

Multivitaminici dopo infarto miocardico in pazienti con diabete: uno studio clinico randomizzato

Importanza: nel 2013, lo studio Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) ha riportato che in 1708 pazienti con malattia coronarica stabile e precedente infarto miocardico (IM), i multivitaminici e multiminerali orali (OMVM), in un disegno fattoriale con terapia chelante con edetato disodico (EDTA)[N.d.R La terapia chelante con EDTA è una terapia medica che prevede l’infusione endovenosa di EDTA, insieme ad elettroliti, vitamine e antiossidanti. L’EDTA è un composto chelante che si lega ai metalli pesanti e ai minerali nel sangue, facilitandone l’eliminazione], non hanno ridotto gli eventi cardiovascolari rispetto al placebo OMVM, ma l’EDTA attivo combinato con OMVM attivi è stato superiore al placebo OMVM/placebo EDTA.

Obiettivo: confrontare OMVM e placebo in termini di efficacia per la riduzione di eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti con diabete e precedente IM.

Progettazione, impostazione e partecipanti: lo studio clinico fattoriale 2 × 2 randomizzato, multicentrico in doppio cieco TACT2 si è svolto in 88 siti negli Stati Uniti e in Canada. I partecipanti avevano 50 anni o più, erano diabetici e avevano avuto un infarto miocardico 6 settimane prima o più. I partecipanti al TACT2 sono stati arruolati tra settembre 2016 e dicembre 2020. I dati sono stati raccolti tra ottobre 2016 e giugno 2023.

Interventi: sei capsule al giorno di OMVM a 28 componenti o placebo OMVM corrispondente e 40 infusioni settimanali di una soluzione chelante a base di EDTA o placebo corrispondente, in un rapporto di allocazione 1:1:1:1.

Principali risultati e misure: l’endpoint primario era il composito di mortalità per tutte le cause, infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione coronarica o ospedalizzazione per angina instabile.

Risultati: un totale di 1000 partecipanti sono stati randomizzati (500 nel gruppo OMVM attivo e 500 nel gruppo placebo). L’età mediana (IQR) era di 67 (60-72) anni e 730 (73%) erano maschi. Il follow-up mediano (IQR) è stato di 48 (34-58) mesi. L’endpoint primario si è verificato in 175 partecipanti (35%) nel gruppo OMVM attivo e 175 (35%) nel gruppo placebo (hazard ratio [HR], 0,99 [95% CI, 0,80-1,22]; P = 0,92). Il tasso di eventi a 5 anni per l’endpoint primario nel gruppo chelazione EDTA + OMVM attivo era del 34,0%; nel gruppo chelazione EDTA + placebo OMVM, 35,7%; nel gruppo infusione placebo + OMVM attiva, 36,0%; e nel gruppo infusione placebo + placebo OMVM, 34,3%. Il confronto tra infusione attiva + OMVM attiva e infusione placebo + placebo OMVM non è stato significativo (HR, 0,91 [95% CI, 0,67-1,23]; P = 0,54). Sebbene non significativo, c’era un tasso di eventi numericamente più elevato di infarto miocardico, ictus, mortalità per cause cardiovascolari nel gruppo OMVM attiva rispetto al gruppo OMVM placebo.

Conclusioni e rilevanza: i risultati di questo studio clinico randomizzato hanno dimostrato che, nei partecipanti con malattia coronarica cronica, diabete e precedente infarto miocardico, l’OMVM ad alto dosaggio da solo o in combinazione con la chelazione a base di EDTA non ha ridotto gli eventi cardiovascolari.

JAMA Intern Med. 2025 Mar 3:e248408. Multivitamins After Myocardial Infarction in Patients With Diabetes: A Randomized Clinical Trial. Francisco Ujueta, Gervasio A Lamas, Kevin J Anstrom et al.

Leggi qui il lavoro completo in lingua inglese

4 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Sicurezza dei Farmaci

Deprescrizione nei pazienti anziani in politerapia

La politerapia (comunemente definito come l’assunzione di almeno cinque trattamenti farmacologici) è comune negli anziani ed è associata a eventi avversi da farmaci, deterioramento cognitivo e funzionale, aumento dei costi sanitari e aumento del rischio di fragilità, cadute, ricoveri ospedalieri e mortalità.

Esistono molte barriere alla deprescrizione, ma sono stati fatti numerosi sforzi per sviluppare e implementare interventi di deprescrizione che le superino.

Questa revisione narrativa descrive le caratteristiche degli interventi e riassume i risultati di studi clinici randomizzati controllati pubblicati che hanno testato interventi di deprescrizione negli anziani con politerapia, nonché relazioni su studi clinici in corso, linee guida e risorse che possono essere utilizzate per facilitare la deprescrizione.

La maggior parte degli interventi erano revisioni dei farmaci in contesti di assistenza primaria e molti contenevano componenti come il processo decisionale condiviso e/o un focus sulle priorità di assistenza al paziente, formazione per gli operatori sanitari, materiali educativi rivolti al paziente e coinvolgimento dei familiari, rappresentando una grande eterogeneità negli interventi che affrontano la politerapia negli anziani.

Poco più della metà degli interventi dello studio ha avuto prestazioni migliori delle cure usuali in almeno uno dei loro esiti primari e la maggior parte degli interventi dello studio è stata valutata in circa 12 mesi.

Parole chiave: Deprescrizione; Politerapia; Anziano

BMJ. 2024 May 7:385:e074892. Deprescribing in older adults with polypharmac.Anna Hung, Yoon Hie Kim, Juliessa M Pavon.

Leggi qui l’articolo completo

27 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Psicofarmacologia

Uso del Litio in Gravidanza: differenze in 14 Nazioni

https://link.springer.com/article/10.1007/s12325-018-0735-8

Introduzione

In gravidanza, i benefici del trattamento con litio per la prevenzione delle ricadute in condizioni psichiatriche devono essere soppesati rispetto ai potenziali effetti teratogeni. Attualmente, vi è una scarsità di informazioni su come e quando il litio viene utilizzato durante la gravidanza.

Obiettivo

Esaminare l’uso del litio nel periodo perinatale.

Materiali e Metodi

Questo studio di coorte ha utilizzato dati a livello individuale di gravidanze dal 1° gennaio 2000 al 31 dicembre 2021 in Australia, Danimarca, Finlandia, Germania, Hong Kong, Islanda, Israele, Nuova Zelanda, Norvegia, Corea del Sud, Svezia, Taiwan, Regno Unito e 2 coorti negli Stati Uniti. Le analisi sono state eseguite dal 1° settembre al 30 novembre 2023.

La prevalenza dell’uso di litio, come percentuale di gravidanze con almeno 1 prescrizione medica o prescrizione entro 3 mesi prima della gravidanza fino al parto, è stata stimata utilizzando un protocollo comune. È stato esaminato l’uso di litio durante la gravidanza per trimestre e nei 3 mesi prima e dopo la gravidanza.

Principali risultati e misure

Confronto della prevalenza tra il primo e l’ultimo periodo di 3 anni di studio.

Risultati

Tra 21.659.454 gravidanze provenienti da tutte le Nazioni che hanno collaborato, la prevalenza dell’uso di litio variava da 0,07 ogni 1000 gravidanze a Hong Kong a 1,56 ogni 1000 nella popolazione, con assicurazione pubblica, negli Stati Uniti. L’uso del litio è aumentato ogni 1000 gravidanze in 10 popolazioni (Australia [da 0,60 a 0,74], Danimarca [da 0,09 a 0,51], Finlandia [da 0,10 a 0,29], Islanda [da 0,24 a 0,99], Israele [da 0,25 a 0,37], Norvegia [da 0,24 a 0,47], Corea del Sud [da 0,30 a 0,44], Svezia [da 0,42 a 1,07], Regno Unito [da 0,07 a 0,10] e Taiwan [da 0,15 a 0,19]), è rimasto stabile in 4 popolazioni (Germania [da 0,17 a 0,16], Hong Kong [da 0,06 a 0,06] e le popolazioni statunitensi con assicurazione pubblica [da 1,50 a 1,34] e senza [da 0,38 a 0,36]) ed è diminuito in 1 popolazione (Nuova Zelanda [da 0,54 a 0,39]). L’uso del litio è diminuito con ogni trimestre di gravidanza, mentre la prevalenza dell’uso post-partum era simile ai livelli pre-gravidanza. La percentuale di uso di litio nel secondo trimestre rispetto al periodo pre-gravidanza variava dal 2% in Corea del Sud all’80% in Danimarca.

Conclusioni

La prevalenza dell’uso di litio nelle donne in gravidanza negli ultimi 2 decenni variava notevolmente tra le popolazioni. I modelli di uso prima, durante e dopo la gravidanza suggeriscono che molte donne hanno interrotto l’uso di litio durante la gravidanza e hanno ripreso il trattamento dopo il parto, con grandi variazioni tra i paesi. Questi risultati sottolineano la necessità di linee guida uniformate a livello internazionale, in particolare per le condizioni psichiatriche tra le donne incinte che possono trarre beneficio dal trattamento con litio con i minori rischi per i nascituri.

JAMA Netw Open. 2024 Dec 2;7(12):e2451117. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.51117. Lithium Use During Pregnancy in 14 Countries. Felix Wittström, Carolyn E Cesta, Brian T Bateman et al.

Link dove è possibile leggere lo studio completo

27 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Sicurezza dei Farmaci

Rischio di demenza associato a farmaci anticolinergici per la vescica iperattiva in adulti di età ≥55 anni: uno studio caso-controllo

Obiettivo

Indagare se diversi trattamenti farmacologici anticolinergici per la vescica iperattiva presentano rischi differenti di sviluppare nuovi casi di demenza, in una vasta popolazione rappresentativa di anziani in Inghilterra.

Disegno

Studio caso-controllo “nested” (nidificato). (NdR: È la combinazione di uno studio di coorte con uno studio caso-controllo. I casi sono individuati all’interno di una coorte e i controlli sono selezionati all’interno della medesima coorte).

Materiali e Metodi

Studi di medicina generale in Inghilterra che forniscono dati al database Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, attraverso cartelle cliniche di pazienti di cure secondarie (Hospital Episode Statistics), registrati tra il 1° gennaio 2006 e 16 febbraio 2022.

Partecipanti

170.742 pazienti di età ≥55 anni, con prima diagnosi di demenza durante il periodo di studio, confrontati, per età, sesso e medicina generale, con 804.385 individui senza demenza (controlli).

Terapia

Uso cumulativo di farmaci (definito utilizzando la dose giornaliera standardizzata totale) di differenti farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva e di un farmaco non anticolinergico, il mirabegron, nel periodo 3-16 anni prima di una diagnosi di demenza (o data equivalente nei controlli di confronto).

Principali misure

Odds ratio (OR) per l’insorgenza di demenza associata ai diversi farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva, aggiustati per caratteristiche sociodemografiche, comorbilità cliniche e uso di altri trattamenti farmacologici anticolinergici.

Risultati

La popolazione dello studio era composta per il 62,6% da donne e l’età media era di 83 anni (intervallo interquartile 77-87). 15.418 (9%) pazienti con demenza e 63.369 (7,9%) controlli senza demenza avevano utilizzato farmaci anticolinergici per il trattamento della vescica iperattiva nei 3-16 anni prima della diagnosi (o data equivalente per i controlli). Il rapporto di probabilità aggiustato per demenza associata all’uso di qualsiasi farmaco anticolinergico utilizzato per trattare la vescica iperattiva era pari a 1,18 (intervallo di confidenza (CI) al 95% da 1,16 a 1,20) ed era più alto negli uomini (1,22, da 1,18 a 1,26) rispetto alle donne (1,16, da 1,13 a 1,19). Il rischio di demenza è aumentato sostanzialmente con l’uso di cloridrato di ossibutinina (OR aggiustato 1,31, IC 95% 1,21-1,42 e 1,28, 1,15-1,43 per l’uso di 366-1095 e >1095 dosi giornaliere standardizzate totali, rispettivamente), succinato di solifenacina (1,18, 1,09-1,27 e 1,29, 1,19-1,39) e tartrato di tolterodina (1,27, 1,19-1,37 e 1,25, 1,17-1,34). Non sono stati riscontrati aumenti significativi del rischio di demenza associato a darifenacina, fesoterodina fumarato, flavossato cloridrato, propiverina cloridrato e cloruro di trospio. L’associazione tra mirabegron, un farmaco non anticolinergico, e demenza è risultata variabile a seconda delle categorie di dosaggio e potrebbe essere causata dall’uso precedente di farmaci anticolinergici per il trattamento della vescica iperattiva in questi individui.

Conclusioni

Tra i diversi farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva, l’ossibutinina cloridrato, la solifenacina succinato e la tolterodina tartrato sono risultati più fortemente associati al rischio di demenza negli anziani. Questa scoperta sottolinea la necessità per i medici di tenere in considerazione i possibili rischi e conseguenze a lungo termine delle opzioni di trattamento disponibili per la vescica iperattiva negli anziani e di considerare la prescrizione di trattamenti alternativi che potrebbero essere associati a un minor rischio di demenza.

Parole chiave: Demenza; Geriatria; Medicina; Assistenza sanitaria primaria; Incontinenza urinaria. BMJ Med . 2024 Nov 12;3(1): e000799. doi: 10.1136/bmjmed-2023-000799. eCollection 2024. Risk of dementia associated with anticholinergic drugs for overactive bladder in adults aged ≥55 years: nested case-control study. Barbara Iyen, Carol Coupland, Brian Gregory Bell et al.

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19 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Farmacovigilanza, Sicurezza dei Farmaci

Una revisione degli eventi avversi gravi legati agli Agonisti del GLP-1 nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 e dell’obesità.

Gli agonisti del “glucagon-like peptide-1” (un ormone naturale indicato con la sigla GLP-1) sono farmaci che svolgono un ruolo chiave nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 e dell’obesità, fornendo un controllo glicemico e favorendo la gestione del peso corporeo. Nonostante la loro ampia diffusione, la preoccupazione per possibili eventi avversi gravi, ha stimolato un’ampia ricerca di farmacovigilanza.

Questa revisione si propone di descrivere le attuali conoscenze sugli eventi avversi gravi associati agli agonisti del GLP-1. È stata effettuata una ricerca completa nei database PubMed, Google Scholar ed Embase a partire dal 2010. Sono stati inclusi studi che riportavano prove di un’associazione tra agonisti del GLP-1 ed eventi avversi gravi provenienti da 22 articoli (5 case report, 5 studi randomizzati controllati (RCT), 9 analisi di coorte con dati reali, 2 meta-analisi e 1 revisione sistematica e meta-analisi) e classificati in base al tipo di evento avverso.

Mentre alcuni studi hanno segnalato rischi, tra cui anafilassi, eventi cardiovascolari, gastrointestinali, psichiatrici e legati alla tiroide, altri non hanno trovato associazioni significative.

Le evidenze rimangono contrastanti e richiedono ulteriori ricerche per comprendere appieno il profilo di sicurezza degli agonisti del GLP-1 e aggiungere informazioni importanti nella pratica clinica.

Parole chiave: Agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1); Obesità; Revisione; Eventi avversi gravi; Diabete mellito di tipo 2.

Pharmacol Rep. 2024 Oct;76(5):981-990. doi: 10.1007/s43440-024-00629-x. A review of serious adverse events linked with GLP-1 agonists in type 2 diabetes mellitus and obesity treatment. Mansour Tobaiqy Il Link dove è possibile leggere l’abstract o richiedere l’articolo completo dello studio

Il Link dove è possibile leggere l’abstract o richiedere l’articolo completo dello studio

19 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Farmacovigilanza, Sicurezza dei Farmaci

Pancreatite acuta indotta da farmaci: uno studio di farmacovigilanza nel mondo reale utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA

L’identificazione e l’interruzione tempestiva del farmaco in causa è la pietra miliare della gestione clinica della Pancreatite Acuta (PA) indotta da farmaci; tuttavia, il panorama completo dei farmaci correlati ad una PA è ancora carente. Per fornire una visione attuale dei farmaci imputati nella PA e in aiuto alla pratica clinica, abbiamo esaminato le segnalazioni di eventi avversi (EA) riferite a PA nel database FAERS (Adverse Event Reporting System) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti dal 2004 al 2022 e abbiamo elencato i potenziali farmaci associati a PA e il corrispondente numero di segnalazioni di EA. L’analisi di sproporzionalità è stata utilizzata per rilevare i segnali di reazione avversa ai farmaci (ADR) per ciascun farmaco dell’elenco e la distribuzione dei segnali ADR è stata integrata per valutare il valore del rischio dei farmaci in base ai dati di rilevamento dei segnali ADR.

Nel database FAERS, è stato identificato un totale di 62.206 segnalazioni di reazioni avverse di Pancreatite Acuta e 1.175 farmaci sono stati i farmaci correlati. Nel complesso, la metformina è stata il farmaco con il maggior numero di segnalazioni, seguita da quetiapina, liraglutide, exenatide e sitagliptin.

I farmaci utilizzati per il diabete sono stati la classe di farmaci con il maggior numero di segnalazioni di AE, seguiti da immunosoppressori, antipsicotici, farmaci gastroprotettori e analgesici. Nell’analisi di sproporzionalità, 595 farmaci hanno mostrato un potenziale rischio di PA, mentre 580 farmaci non hanno mostrato alcun segnale positivo di ADR. In base alla distribuzione positiva-negativa del segnale ADR per classi di farmaci, la classe farmacologica con il maggior numero di farmaci positivi è stata quella degli agenti antineoplastici. In questo studio abbiamo fornito l’attuale panorama completo dei farmaci associati a Pancreatite Acuta dal punto di vista della farmacovigilanza, che può fornire informazioni importanti per la pratica clinica.

Parole chiave: Pancreatite Acuta indotta da farmaci; Metformina; Quetiapina; Liraglutide; Exenatide; Sitagliptin

Clin Pharmacol Ther. 2024 Mar;115(3):535-544. doi: 10.1002/cpt.3139. Drug-Induced Acute Pancreatitis: A Real-World Pharmacovigilance Study Using the FDA Adverse Event Reporting System Database. Dongxuan Li, Hongli Wang, Chunmeng Qin, Dan Du, Yalan Wang, Qian Du, Songqing Liu

Il Link dove è possibile leggere l’abstract o richiedere l’articolo completo dello studio

6 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Associazione tra Inibitori della Pompa Protonica (IPP) e prolungamento dell’intervallo QT nei pazienti in condizioni critiche

Il prolungamento dell’intervallo QT indotto da farmaci è stato segnalato come correlato a tachicardia ventricolare polimorfa (Torsione di Punta) pericolosa per la vita. Gli inibitori della pompa protonica (IPP) sono ampiamente prescritti ai pazienti ospedalizzati; sono stati segnalati sia il prolungamento dell’intervallo QT che la torsione di punta associati agli IPP. Abbiamo condotto uno studio per determinare l’associazione tra il trattamento con IPP e il prolungamento dell’intervallo QT nei pazienti in condizioni critiche.

Metodi

Questo studio ha incluso pazienti con referti elettrocardiografici (ECG) provenienti dal database Medical Information Mart for Intensive Care III (MIMIC-III). Sono stati esclusi i pazienti con meno di 18 anni, con esami di laboratorio mancanti al basale e con prolungamento dell’intervallo QT prima del ricovero in terapia intensiva (ICU). L’end point era la diagnosi di prolungamento dell’intervallo QT riportata all’ECG.

Risultati

Questo studio ha incluso 24.512 pazienti in terapia intensiva. Di questi, 11.327 pazienti sono stati trattati con IPP, 4181 con antagonisti dei recettori dell’istamina H2 (H2RA) e 6351 senza terapia antiacida (non-AST); l’incidenza del prolungamento dell’intervallo QT è stata rispettivamente dell’8,5%, 3,3% e 3,4%. Dopo aggiustamento per dati demografici, elettroliti, comorbidità e farmaci, gli IPP erano associati a un rischio maggiore di prolungamento dell’intervallo QT rispetto agli H2RA (OR 1,66, 95% CI 1,36 – 2,03) e ai non-AST (OR 1,54, 95% CI 1,31 – 1,82), mentre non vi era alcuna differenza significativa tra H2RA e non-AST (OR 0,93, 95% CI 0,73 – 1,17). Con l’applicazione del propensity score nella popolazione corrispondente, i risultati sono stati sovrapponibili. Il pantoprazolo (OR 2,14, 95% CI 1,52 – 3,03) e il lansoprazolo (OR 1,80, 95% CI: 1,18 – 2,76) hanno mostrato un rischio di prolungamento del QT più elevato rispetto all’omeprazolo. Diversi farmaci hanno causato un rischio più elevato di prolungamento del QT quando sono stati usati in combinazione con gli IPP.

Conclusioni

Nei pazienti in terapia intensiva, l’associazione tra la prescrizione di IPP e l’aumento del rischio di prolungamento dell’intervallo QT era indipendente dai fattori noti di prolungamento del QT; il pantoprazolo e il lansoprazolo presentavano un rischio maggiore rispetto all’omeprazolo. La combinazione di IPP e altri farmaci che allungano il QT dovrebbe essere evitata.

Parole chiave: ECG; Antagonisti recettori H2; Terapia Intensiva; IPP; Prolungamento intervallo QT

Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Jun;38(3):517-525. doi: 10.1007/s10557-023-07425-4. The Association of Proton Pump Inhibitors and QT Interval Prolongation in Critically Ill Patients. Weiguo Fan, Hualong Liu, Yang Shen, Kui Hong Leggi qui l’abstract dello studio

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