Sicurezza dei Farmaci Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

26 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Attualità,Sicurezza dei Farmaci

Effetti epatici, potenziale danno epatico indotto da farmaci e altre considerazioni sulla sicurezza epatica della terapia con cellule T del recettore antigenico chimerico (CAR-T) nella nuova era di indicazioni non oncologiche in espansione: revisione della letteratura e consenso degli esperti.

La terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR-T) è una categoria terapeutica chiave in rapida espansione, originariamente sperimentata per le neoplasie ematologiche, ora in fase di sviluppo per il trattamento di tumori solidi e patologie immunomediate non maligne. Le terapie con cellule T con recettore antigenico chimerico presentano alcune tossicità relativamente uniche che possono colpire il fegato, oltre al potenziale danno epatico indotto da farmaci e alla riattivazione del virus dell’epatite B. Questo manoscritto è stato sviluppato dall’iniziativa per il danno epatico indotto da farmaci (DILI) dell’IQ Consortium (International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development), composta da membri di 17 aziende farmaceutiche, in collaborazione con esperti accademici e normativi del DILI.

L’obiettivo era quello di produrre una guida completa per riassumere gli effetti epatici delle CAR-T e proporre un approccio all’indagine delle alterazioni dei test epatici. Vengono descritte le caratteristiche cliniche delle alterazioni dei test epatici in associazione alla sindrome da rilascio di citochine e alla linfoistiocitosi emofagocitica delle cellule immunitarie effettrici, per consentire di distinguere questi effetti epatici previsti da altre cause di alterazioni dei test epatici. Vengono descritte la frequenza e la tempistica di molte patologie epatiche primarie e secondarie che possono presentarsi dopo la terapia con CAR-T.

Questa revisione fornisce la prima descrizione dettagliata degli effetti epatici previsti e imprevedibili delle terapie con cellule CAR-T e intende aiutare nella futura caratterizzazione degli effetti epatici delle terapie CAR-T man mano che le sperimentazioni si spostano in aree con un diverso profilo beneficio/rischio, come le malattie autoimmuni o altre indicazioni non oncologiche.

Dichiarazione di conflitto di interessi: tutti gli autori hanno revisionato e fornito una revisione critica del manoscritto per importanti contenuti intellettuali. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto e accettano di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro.

Drug Saf. 2025 Dec 4. doi: 10.1007/s40264-025-01635-5. Hepatic Effects, Potential Drug-Induced Liver Injury, and Other Liver Safety Considerations of Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapy in the New Era of Expanding Non-oncology Indications: Literature Review and Expert Consensus. A Fettiplace, A Rege, A Kiazand, et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41345813

26 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Valutazione degli effetti avversi attribuiti alla terapia con statine nelle etichette dei prodotti: una meta-analisi di studi clinici randomizzati in doppio cieco

Contesto

Le etichette dei prodotti a base di statine (ad esempio, i Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto [RCP]) elencano alcuni effetti avversi come potenziali effetti correlati al trattamento, basandosi principalmente su studi non randomizzati e non in cieco, che potrebbero essere soggetti a bias. Il nostro obiettivo era valutare l’evidenza di tali effetti indesiderati in modo più affidabile attraverso una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da ampi studi in doppio cieco sulla terapia con statine.

Metodi

In questa meta-analisi di dati a livello di singolo partecipante provenienti da studi clinici randomizzati controllati in doppio cieco, abbiamo generato un elenco di tutti i termini relativi agli effetti indesiderati elencati nei RCP delle statine, effettuando una ricerca in un compendio elettronico di medicinali per cinque statine (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e simvastatina). Gli studi clinici randomizzati erano idonei per la meta-analisi di questi effetti se coinvolgevano almeno 1000 partecipanti, avevano un periodo di trattamento programmato di almeno 2 anni e prevedevano un confronto in doppio cieco tra statina e placebo o tra un regime di statina più intensivo e uno meno intensivo. I rapporti tra i tassi di eventi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati con significatività statistica valutata dopo aver controllato il tasso di falsi positivi (FDR) al 5%.

Risultati

19 studi hanno confrontato la statina con il placebo (123.940 partecipanti, follow-up mediano 4,5 anni [IQR 3,1-5,4]). Oltre agli effetti precedentemente riportati sugli effetti muscolari e sul diabete, solo quattro dei 66 ulteriori risultati indesiderati che erano stati attribuiti alle statine erano significativi per FDR: transaminasi epatiche anormali (783 partecipanti [0,30% all’anno] assegnati a statina vs 556 [0,22% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,41 [95% CI 1,26-1,57]) e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (651 partecipanti [0,25% all’anno] assegnati a statina vs 518 [0,20% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,26 [1,12-1,41]; eccesso annuo assoluto dello 0,13% per l’anomalia nei test di funzionalità epatica combinati), alterazione della composizione urinaria (556 [0,21% all’anno] assegnati a statina vs 472 [0,18% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,18 [1,04-1,33]), e edema (3495 [1•38% annuo] statina assegnata vs 3299 [1•31% annuo] placebo assegnato, RR 1•07 [1•02-1•12]). L’analisi dei quattro studi di regimi di statina più intensivi rispetto a quelli meno intensivi ha anche rilevato eccessi significativi per transaminasi epatiche anormali e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (a supporto di un effetto dose-dipendente), ma non è stato riscontrato alcun eccesso significativo per alterazione della composizione urinaria o edema.

Interpretazione

I dati sugli eventi avversi provenienti da studi randomizzati in cieco non supportano relazioni causali tra la terapia con statine e la maggior parte delle condizioni (tra cui deterioramento cognitivo, depressione, disturbi del sonno e neuropatia periferica) elencate nelle etichette dei prodotti come potenziali effetti indesiderati. Alla luce di questi risultati, tali etichette e altre fonti ufficiali di informazioni sanitarie dovrebbero essere riviste in modo che i pazienti e i loro medici possano prendere decisioni adeguatamente informate in merito alla terapia con statine.

Finanziamento: British Heart Foundation, UK Medical Research Council e Australian National Health and Medical Research Council.

Lancet. 2026 Feb 14;407(10529):689-703. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Electronic address: ctt@ndph.ox.ac.uk; Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41655587

Lo studio completo in lingua inglese

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625015788?via%3Dihub

18 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Fattori di rischio per reazioni avverse cutanee gravi indotte da farmaci: un’analisi di farmacovigilanza nel mondo reale

Le reazioni avverse cutanee gravi (SCAR = Severe Cutaneous Adverse Reactions) indotte da farmaci sono reazioni di ipersensibilità da farmaci rare ma potenzialmente letali. Le attuali conoscenze sui rischi farmacologici associati alle SCAR sono limitate, il che sottolinea la necessità di ulteriori ricerche per identificare e comprendere i farmaci che possono scatenare queste reazioni. Questo studio mirava a identificare i fattori di rischio e i farmaci sospetti associati alle SCAR.

L’analisi di disproporzionalità è stata condotta attraverso uno studio caso-controllo utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della FDA relativo alle SCAR indotte da farmaci. I rapporti di probabilità di segnalazione (ROR) sono stati utilizzati per analizzare le segnalazioni di SCAR indotte da farmaci dal 1° gennaio 2004 al 31 marzo 2025. Sono state condotte analisi con il metodo di regressione LASSO (acronimo di Least Absolute Shrinkage and Selection Operator= Operatore di selezione e contrazione assoluta minima) e analisi di regressione multivariata per identificare i fattori di rischio associati alle SCAR. È stata applicata la correzione di Bonferroni per aggiustare i confronti multipli.

Sono identificati complessivamente 103.337 casi di SCAR indotte da farmaci. L’età mediana dei pazienti era di 57,00 anni (IQR 37,00-70,00), con una distribuzione di genere pressoché equa (49,26% donne, 40,57% uomini). L’analisi di disproporzionalità ha identificato 415 farmaci con segnali positivi per SCAR indotte da farmaci. La regressione logistica ha identificato età avanzata, sesso maschile e 114 farmaci come fattori di rischio indipendenti per SCAR indotte da farmaci, tra cui amlodipina (ROR aggiustato = 2,89), bisoprololo (ROR aggiustato = 3,52) e losartan (ROR aggiustato = 2,77).

Nella popolazione non asiatica, i segnali più forti sono stati osservati per allopurinolo (ROR aggiustato = 98,52), cefotaxime (ROR aggiustato = 68,52) e lamotrigina (ROR aggiustato = 38,59), mentre apalutamide (ROR aggiustato = 14,57), ipilimumab (ROR aggiustato = 3,24) e acido acetilsalicilico (ROR aggiustato = 2,85) sono stati rilevati solo negli asiatici. Il tempo mediano all’insorgenza (TTO) delle SCAR indotte da farmaci è stato di 14 giorni (IQR 4-47). La popolazione asiatica ha avuto un TTO significativamente più breve rispetto alla popolazione non asiatica (p < 0,001).

Questo studio utilizza i dati FAERS per analizzare i fattori di rischio per le SCAR indotte da farmaci, sottolineando l’importanza dell’identificazione precoce e della sospensione dei farmaci sospetti per migliorare la sicurezza del paziente.

Parole chiave: database FAERS; eventi avversi; analisi di sproporzionalità; reazioni avverse cutanee gravi indotte da farmaci; farmacovigilanza.

Conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

J Dermatol . 2026 Feb;53(2):253-263. doi: 10.1111/1346-8138.70063. Epub 2025 Nov 27. Risk Factors for Drug-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions: A Real-World Pharmacovigilance Analysis. S Jiao, D Su, S Si , N Zhang , Y Qiao, G Yu.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41307104

17 Febbraio 2026 Attualità,Casi clinici,Sicurezza dei Farmaci

Clozapina e Mirabegron: un caso clinico di interazione farmacologica con gravi conseguenze in un paziente geriatrico.

Descriviamo un caso di interazione farmacologica rara ma clinicamente significativa tra clozapina e mirabegron in un uomo di 63 anni affetto da schizofrenia. Il paziente presentava ripetute cadute, sonnolenza e disturbi dell’equilibrio a seguito dell’inizio della terapia con mirabegron assunto per la vescica iperattiva.

I livelli plasmatici di clozapina hanno progressivamente superato il range terapeutico. La riduzione della dose di clozapina ha riportato le concentrazioni ai livelli target e migliorato la mobilità e la vigilanza, con una sola caduta segnalata dopo l’aggiustamento della dose.

Questo caso evidenzia una probabile interazione farmacocinetica attraverso la moderata inibizione del CYP2D6 da parte di mirabegron, che ha contribuito al sovradosaggio di clozapina.

Solo un caso simile è stato precedentemente pubblicato. I medici devono essere consapevoli di questa interazione, soprattutto nei pazienti anziani in politerapia. Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di clozapina dopo l’introduzione di inibitori del citocromo della clozapina per prevenire effetti avversi dose-dipendenti come sedazione e cadute, in particolare nelle popolazioni vulnerabili come i pazienti anziani.

Parole chiave: Caso clinico; Clozapina; Interazione farmacologica; Cadute; Mirabegron; Sedazione.

Conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol. 2026 Jan 19;82(2):51. doi: 10.1007/s00228-025-03983-8. Clozapine and Mirabegron, a case report of drug-drug interaction with severe consequences in a geriatric patient. C Guerin, C Auty, M Pierre, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41553535

11 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Farmaci sistemici associati a maculopatia

Introduzione

I farmaci sistemici possono avere effetti tossici maculari spesso non riconosciuti. La loro identificazione precoce potrebbe essere importante per preservare la vista.

Obiettivi

Identificare i farmaci sistemici potenzialmente associati a maculopatia tramite segnalazioni di farmacovigilanza e valutarne gli effetti avversi maculari in un database nazionale di casi clinici.

Disegno, contesto e partecipanti

Questo studio è suddiviso in due parti:

– un’analisi di disproporzionalità per l’identificazione dei farmaci candidati, utilizzando 15.748 segnalazioni di casi individuali correlati alla maculopatia provenienti dal sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense tra luglio 2014 e dicembre 2023;

– uno studio di coorte basato sulla popolazione, per la valutazione dell’associazione, utilizzando il database del South Korean Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) tra gli utilizzatori dei farmaci candidati, coprendo circa 50 milioni di individui. I dati sono stati analizzati dal 1° gennaio 2015 al 31 dicembre 2023.

Principali risultati e misure

Segnalazione degli odds ratio per il rilevamento del segnale nel FAERS e dei tassi di incidenza, degli hazard ratio e dell’incidenza cumulativa di maculopatia nell’HIRA.

Risultati

Cinque farmaci sistemici con effetti tossici maculari sottostimati – fingolimod, apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil – sono stati identificati tra i 30 principali segnali di maculopatia nel FAERS. Nello studio HIRA, i rapporti di incidenza per la maculopatia dopo l’esposizione (rispetto alla pre-esposizione) erano 1,92 (IC 95%, 0,62-5,96) per fingolimod, 3,08 (IC 95%, 2,68-3,54) per apixaban, 2,85 (IC 95%, 1,62-5,02) per paclitaxel, 3,71 (IC 95%, 2,58-5,34) per ibrutinib e 2,75 (IC 95%, 2,17-3,48) per sildenafil. I tassi di incidenza cumulativi variavano dal 4,4% (fingolimod) al 15,7% (apixaban). Sono state osservate relazioni dose-risposta per paclitaxel (hazard ratio, 2,01 [95% CI, 1,77-2,29] per il terzo quartile rispetto al primo) e ibrutinib (hazard ratio, 4,82 [95% CI, 1,39-16,81] per il quarto quartile rispetto al primo).

Conclusioni e rilevanza

Questi risultati suggeriscono che l’integrazione del rilevamento dei segnali di farmacovigilanza e dell’analisi delle indicazioni di salute a livello nazionale ha identificato associazioni di maculopatia con apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil. Questo approccio combinato offre un metodo potenzialmente conveniente e affidabile per identificare farmaci sistemici con effetti avversi maculari potenzialmente sottostimati.

Dichiarazione di conflitti di interesse: nessuna segnalata.

JAMA Ophthalmol. 2025 Nov 1;143(11):946-952. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3612. Systemic Drugs Associated With Maculopathy. J Kim, S J Ahn, J Park, E W Gower, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41129146

5 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Rischio di gravi malformazioni congenite associato all’esposizione, nel primo trimestre, a farmaci antimicotici topici: uno studio su un ampio database di richieste di risarcimento

Scopo

La candidosi vulvovaginale è altamente prevalente tra le donne in gravidanza e il suo trattamento è importante. Tuttavia, vi è una carenza di evidenze riguardo ai rischi per gli esiti fetali associati all’uso di farmaci antifungini durante il primo trimestre di gravidanza in Giappone. Questo studio ha esaminato l’associazione tra l’uso topico di antifungini durante il primo trimestre di gravidanza e il rischio di malformazioni congenite maggiori (MCM) nei neonati utilizzando un ampio database giapponese di richieste di risarcimento.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio di coorte utilizzando una coorte di donne in gravidanza inserita nel database giapponese JMDC Claims. Questo set di dati includeva 12.472 donne che hanno partorito tra il 2010 e il 2019 e a cui è stata diagnosticata una candidosi vulvovaginale. Tra i farmaci antimicotici frequentemente dispensati o prescritti durante il primo trimestre di gravidanza in questa coorte, il miconazolo, l’oxiconazolo e isoconazolo sono stati valutati per il rischio di MCM, utilizzando come riferimento il clotrimazolo, un farmaco antimicotico con comprovata sicurezza in gravidanza.

Risultati

Tra 12.472 donne, la prevalenza complessiva di MCM era del 5,8% (n = 249) nelle donne esposte ad antimicotici topici, mentre nelle non esposte era del 6,2% (n = 508). Utilizzando il peso di sovrapposizione del punteggio di propensione (wOR), non è stato osservato alcun aumento del rischio di MCM nei neonati nelle gravidanze esposte a oxiconazolo, isoconazolo e miconazolo rispetto al clotrimazolo (odds ratio ponderato per la sovrapposizione [intervallo di confidenza al 95%]: 0,875 [0,599-1,277], 1,001 [0,611-1,640] e 0,887 [0,497-1,581], rispettivamente).

Conclusione

Non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra l’uso di antimicotici topici durante il primo trimestre di gravidanza e il rischio di MCM nei neonati in Giappone.

Parole chiave: farmaci antimicotici; database; malformazioni; gravidanza.

Conflitti di interesse: T Ishikawa è un dipendente di Pfizer R&D in Giappone e un collaboratore di ricerca presso l’Università di Tohoku. Ha contribuito al presente studio in modo indipendente da Pfizer R&D Giappone.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025 Dec;34(12):e70274.doi: 10.1002/pds.70274. Risk of Major Congenital Malformations Associated With First-Trimester Exposure to Topical Antifungal Medications: A Large Claims Database Study. T Kunitoki, T Sakai, T Ishikawa, et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41350226

Lo studio completo in lingua inglese

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.70274

5 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Potenziali cascate prescrittive dopo la dimissione ospedaliera: uno studio di coorte

Scopo

Una cascata prescrittiva (PC) si verifica quando un farmaco (index) provoca una reazione avversa al farmaco (ADR), che viene gestita prescrivendo farmaci aggiuntivi (marker). I farmaci somministrati in ospedale possono causare ADR e PC dopo la dimissione, soprattutto quando sono coinvolti più operatori sanitari. Lo studio mirava a valutare l’incidenza cumulativa di potenziali PC dopo la dimissione e a identificare gli operatori sanitari coinvolti nella prescrizione del farmaco marker.

Metodi

È stato condotto uno studio di coorte tra pazienti adulti ricoverati in un ospedale tra il 2019 e il 2023, che hanno iniziato a assumere farmaci associati a PC preselezionati (n = 20). Una PC è stata definita come l’inizio di un farmaco marker che può essere destinato a trattare una ADR indotta dal farmaco index. I dati dell’ospedale e del Nationwide Medication Record System sono stati utilizzati per identificare i potenziali PC dopo la dimissione. L’outcome primario era l’incidenza cumulativa di PC, stimata per PC con ≥ 10 pazienti che hanno iniziato il farmaco index. L’outcome secondario era la percentuale di casi in cui il farmaco marker è stato prescritto da un operatore sanitario al di fuori dell’ospedale, per le PC con ≥ 10 pazienti che hanno iniziato il farmaco marker. Sono state utilizzate statistiche descrittive.

Risultati

Tra 24.282 pazienti che hanno iniziato la terapia index, sono state osservate 502 potenziali PC. L’incidenza cumulativa è stata stimata per 17 PC, con valori compresi tra lo 0% e il 12,3%. In 12 PC con ≥ 10 pazienti, le percentuali di farmaci marker prescritti al di fuori dell’ospedale variavano dal 31,8% al 92,8%.

Conclusione

L’incidenza cumulativa di potenziali PC dopo la dimissione può essere sostanziale con farmaci marker spesso iniziati da operatori sanitari al di fuori dell’ospedale.

Parole chiave: continuità di cura; dimissioni ospedaliere; prescrizione inappropriata; prescrizione a cascata; transizioni nella cura.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2026 Jan;35(1): e70305.doi: 10.1002/pds.70305. Occurrence of Potential Prescribing Cascades After Hospital Discharge: A Cohort Study. A K Mohammad, J H M Driessen, J G Hugtenburg, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41490470

Lo studio completo in lingua inglese

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.70305

30 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Identificazione di un nuovo segnale di DRESS associato agli antibiotici: un’analisi di sproporzionalità del database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS)

Scopo: gli antibiotici sono ampiamente utilizzati nella gestione delle infezioni batteriche. Tuttavia, la maggior parte degli antibiotici non è nota per DRESS (NdR: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms: un evento avverso raro e grave caratterizzato da eosinofilia ed eruzione cutanea acuta. Senza una diagnosi precoce, la sindrome può portare a complicazioni o persino alla morte). Il nostro obiettivo è scoprire l’associazione di DRESS con gli antibiotici disponibili utilizzando l’analisi di sproporzionalità.

Metodi: l’analisi retrospettiva della sproporzionalità della farmacovigilanza basata sul database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS) per un periodo compreso tra il 1° trimestre del 2004 e il 3° trimestre del 2022 è stata condotta utilizzando lo strumento OpenVigil 2.1. Per l’identificazione di nuovi segnali sono state utilizzate misure di sproporzionalità come il rapporto di segnalazione proporzionale con valori chi-quadrato associati (PRR ≥ 2 con χ2 associato ≥ 4), ROR con un intervallo di confidenza del 95% (il limite inferiore del 95% C.I. di ROR è maggiore di 1) e il numero di casi di co-occorrenza (n).

Risultati: sono stati segnalati 13.918 casi di DRESS, di cui 5.455 casi con varie classi di antibiotici. Il segnale di DRESS è stato identificato con un totale di 40 antibiotici. I risultati dell’analisi dei sottogruppi hanno mostrato variazioni nella forza del segnale in base al sesso, alle fasce d’età e alle posizioni geografiche. I risultati dell’analisi di sensibilità hanno mostrato una diminuzione della forza del segnale dopo la rimozione dei casi di farmaci concomitanti.

Conclusione: sono stati identificati 22 antibiotici che possono essere associati a DRESS; tuttavia, è necessaria un’ulteriore valutazione della causalità per confermare l’associazione.

Parole chiave: ADR; Antibiotici; Sindrome DRESS; Sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci; FAERS; Segnale.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere interessi concorrenti.

Eur J Clin Pharmacol . 2026 Jan 17;82(2):36. doi: 10.1007/s00228-025-03962-z. Identification of novel signal of DRESS associated with antibiotics: a disproportionality analysis of the FDA adverse event reporting system (FAERS) database. K Goyal, R Sharma, A K Datusalia, G L Khatik, A Kumar.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41546760/

22 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Sicurezza dei Farmaci

Cadute correlate ai farmaci: proporzione e impatto dei ricoveri ospedalieri nei reparti geriatrici sulla prescrizione di farmaci che aumentano il rischio di caduta (FRID).

Scopo

L’incidenza di ricoveri per farmaci in Francia era dell’8,5% nel 2018, con le cadute che rappresentavano la quinta causa di ricoveri correlati all’assunzione di farmaci. Lo screening delle reazioni avverse ai farmaci (ADR) negli anziani può essere impegnativo. Il nostro obiettivo era determinare la percentuale di pazienti anziani ricoverati per cadute correlate ai farmaci in un reparto di geriatria, valutarne la prevenibilità e l’impatto dei ricoveri sulla prescrizione di farmaci che aumentano il rischio di caduta (FRID).

Metodi

È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo, che ha incluso pazienti di età superiore ai 75 anni ricoverati in un reparto di medicina geriatrica per acuti dal 10 maggio 2022 al 2 febbraio 2023. Abbiamo utilizzato un metodo precedentemente pubblicato per rilevare i ricoveri correlati ai farmaci e valutarne la prevenibilità.

Risultati

Dei 512 pazienti ricoverati nel reparto durante il periodo di studio, 104 (20%) sono stati ricoverati in ospedale a causa di cadute, di cui 71 (14%) sono state considerate correlate a farmaci. Le cadute associate a farmaci sono state classificate come le più gravi (p = 0,01). Nel 41% delle cadute correlate a farmaci, le ADR sono state considerate definitivamente evitabili. Le classi di FRID più comunemente implicate sono state beta-bloccanti (53%, n = 38); diuretici (47%, n = 34); antidepressivi (41%, n = 29); benzodiazepine (6%, n = 20); e sottoutilizzo di vitamina D nei pazienti con carenza documentata (65%, n = 46). Nei pazienti ricoverati in ospedale per cadute correlate all’uso di farmaci, i FRID sono diminuiti tra il ricovero (n = 314) e la dimissione (n = 198, p < 0,01).

Conclusione

La percentuale di ricoveri ospedalieri per cadute correlate all’uso di farmaci è notevolmente elevata nei reparti di geriatria e una percentuale sostanziale può essere prevenuta. Questi risultati sottolineano l’importanza di concentrarsi sui pazienti ad alto rischio di cadute e di attuare misure preventive, come la rivalutazione della terapia farmacologica, come raccomandato dalle più recenti linee guida internazionali per la prevenzione delle cadute.

Parole chiave: Evento avverso da farmaco; Anziani; Cadute; Ricovero; Iatrogenia; Prescrizione inappropriata.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol . 2025 Jun;81(6):885-893. doi: 10.1007/s00228-025-03836-4. Drug-related falls: proportion and impact of hospitalizations in geriatric departments on the prescription of fall-risk increasing drugs (FRIDs). C Vaesken, V Lelong-Boulouard, S Fedrizzi, et al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210707/

13 Gennaio 2026 Articoli di letteratura,Psicofarmacologia,Sicurezza dei Farmaci

Gli effetti dell’esposizione al Trazodone durante la gravidanza sugli esiti fetali: una revisione sistematica

Scopo

Il Trazodone, un farmaco utilizzato principalmente per il trattamento di ansia e insonnia, è sempre più prescritto in gravidanza, nonostante i dati di sicurezza siano limitati. Questa revisione sistematica mira a valutare gli effetti dell’esposizione al Trazodone durante la gravidanza sugli esiti fetali.

Metodi

È stata condotta una ricerca utilizzando i database MEDLINE ed Embase dal 2000 a oggi. Gli studi sono stati limitati a quelli che coinvolgevano soggetti umani, pubblicati in inglese e che indagavano l’esposizione al Trazodone durante la gravidanza. Le parole chiave includevano “gravidanza”, “trazodone”, “malformazione” e “esiti alla nascita”. Quattro revisori hanno estratto in modo indipendente i dati dai database selezionati. Il rischio di bias è stato valutato utilizzando la scala Newcastle-Ottawa. La sintesi dei dati ha comportato un’analisi qualitativa per riassumere e interpretare i risultati, identificando pattern tra gli studi.

Risultati

Quattordici studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. I principali parametri di esito includevano esiti fetali e di gravidanza, come malformazioni congenite, esiti dello sviluppo, sindrome da scarso adattamento neonatale (PNAS), ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN), difetti cardiaci congeniti, età gestazionale, peso alla nascita, natimortalità, parto pretermine, aborto spontaneo e terapeutico e preeclampsia.

Conclusione

La revisione non ha trovato prove coerenti che colleghino l’uso di Trazodone durante la gravidanza a un aumento del rischio di malformazioni congenite, natimortalità o basso peso alla nascita. Tuttavia, alcuni studi hanno suggerito una possibile associazione con un aumento del rischio di aborti spontanei e terapeutici. Visti i dati limitati e eterogenei, sono necessarie ulteriori ricerche con studi più ampi e ben controllati per stabilire il profilo di sicurezza del Trazodone durante la gravidanza. Nel complesso, chiarire i rischi e i benefici specifici dell’uso di Trazodone in gravidanza guiderà meglio il processo decisionale clinico e migliorerà gli esiti di salute materno-fetale.

Parole chiave: Antidepressivi; Sviluppo fetale; Salute materna; Esito della gravidanza; Valutazione del rischio; Trazodone.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Eur J Clin Pharmacol. 2025 Oct;81(10):1401-1408. doi: 10.1007/s00228-025-03880-0. The effects of trazodone exposure during pregnancy on fetal outcomes: a systematic review. B Glasgow-Osment , F Wahib, S M Zanin, F Garcia-Bournissen

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40691283