Attualità Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

13 Giugno 2025 Attualità, Le pagine del paziente, Sicurezza dei Farmaci

Seconda campagna di informazione dedicata alla sicurezza degli antibiotici fluorochinolonici.

L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha introdotto nel 2019 importanti restrizioni d’uso per gli antibiotici ﬂuorochinolonici a seguito di una revisione dei dati di sicurezza ed eﬃcacia da cui è emerso il rischio di eﬀetti indesiderati molto rari ma invalidanti, di lunga durata e potenzialmente irreversibili in particolare a carico del sistema muscoloscheletrico e del sistema nervoso.

Una successiva rivalutazione delle reazioni avverse associate ai ﬂuorochinoloni per uso sistemico e inalatorio, conclusa a ottobre 2024, ha permesso di identiﬁcare nuovi aspetti di sicurezza invalidanti e potenzialmente irreversibili a carico del Sistema Nervoso Centrale, come ansia, ideazione suicidaria, attacco di panico, nevralgia e disturbo dell’attenzione.
I Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali ﬂuorochinoloni sono attualmente in corso di aggiornamento per implementare le conclusioni derivanti dalla recente rivalutazione.

L’Ufficio di Farmacovigilanza dell’AIFA, in collaborazione con l’Ufficio Stampa, ha realizzato una seconda campagna di informazione dedicata alla sicurezza degli antibiotici fluorochinolonici.

Pubblicato un documento informativo rivolto ai pazienti e una guida per gli operatori sanitari

La notizia nel sito dell’Aifa

21 Maggio 2025 Articoli di letteratura, Attualità

Efficacia e sicurezza di diversi farmaci in pazienti con carcinoma gastrico HER2-positivo: una meta-analisi

Contesto

Nell’ultimo decennio, si sono registrati progressi significativi nella terapia mirata e nell’immunoterapia, che hanno portato alla scoperta di nuovi farmaci e a cambiamenti nell’approccio terapeutico per i pazienti con carcinoma gastrico HER2-positivo (HER2 – Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 è una proteina presente sulla superficie delle cellule tumorali). Sebbene siano disponibili diversi farmaci per il trattamento di questi pazienti, non esiste ancora un consenso unanime sulla loro scelta nel trattamento e il confronto diretto o indiretto tra loro è limitato.

Obiettivo

Per colmare questa lacuna, è stata condotta una meta-analisi di rete per valutare l’efficacia e la sicurezza di diversi farmaci utilizzati nel trattamento del carcinoma gastrico HER2-positivo.

Metodi

Effettuando ricerche in database come PubMed, Embase, Web of Science e Cochrane Library, abbiamo identificato 16 studi clinici randomizzati e controllati che hanno coinvolto un totale di 4485 pazienti e utilizzato 9 diverse misure di intervento.

Risultati

Sulla base delle evidenze attuali, rispetto alla sola chemioterapia, l’hazard ratio (HR) di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con tumore gastrico trattati con nivolumab è stato rispettivamente di [hazard ratio (HR): 2,61 intervallo di confidenza (IC) al 95% (1,51, 4,51)] e [hazard ratio (HR): 2,01 intervallo di confidenza (IC) al 95% (1,18, 3,42)]. Rispetto alla sola chemioterapia, l’hazard ratio (HR) di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con tumore gastrico trattati con trastuzumab deruxtecan è stato rispettivamente di [hazard ratio (HR): 1,7 intervallo di confidenza (IC) al 95% (1,13, 2,56)] e [hazard ratio (HR): 2,13 intervallo di confidenza (IC) al 95% (1,42, 3,22)]. Si suggerisce che nivolumab e trastuzumab deruxtecan possano prolungare efficacemente la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con carcinoma gastrico HER2-positivo, riducendo al contempo in una certa misura il rischio di eventi avversi. Pertanto, questi due regimi terapeutici, nivolumab e trastuzumab deruxtecan, sono considerati opzioni terapeutiche efficaci e sicure per il trattamento dei pazienti con carcinoma gastrico HER2-positivo.

Conclusioni

In studi precedenti, la chemioterapia a base di trastuzumab è stata il trattamento standard per il carcinoma gastrico HER2-positivo. In un certo modo, il nostro studio fornisce una direzione affidabile per le future opzioni terapeutiche per il carcinoma gastrico HER2-positivo.

Systematic Reviews volume 14, Article number: 40 (2025). Efficacy and safety of different drugs in patients with HER2-positive gastric cancer: network meta-analysis. Jie Zhang, Chunluan Yuan & Xiao Ma.

Parole chiave: Carcinoma gastrico HER2 positivo; meta-analisi; nivolumab; trastuzumab.

Leggi l’articolo completo in lingua inglese

23 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Deficit cognitivo indotto da farmaci

Il deterioramento cognitivo indotto da farmaci (DICI = Drug-Induced Cognitive Impairment) è una complicanza consolidata, ma poco riconosciuta, di molti tipi di trattamento farmacologico.

Sebbene esista un’ampia letteratura scientifica sul DICI, la maggior parte degli articoli riguarda la demenza indotta da farmaci negli anziani e una specifica classe di farmaci. Tuttavia, il DICI comprende anche sintomi subclinici, forme di deterioramento cognitivo dominio-specifiche, nonché deterioramento cognitivo lieve (MCI) e delirium.

Anche le forme lievi di DICI, se non riconosciute come tali, possono avere conseguenze deleterie e permanenti. Inoltre, il DICI si verifica anche nei giovani adulti e nei bambini ed è stato segnalato con molte diverse classi di farmaci.

Lo scopo di questa revisione è quello di aumentare la conoscenza sulla DICI fornendo una panoramica sui tipi e sui sintomi della DICI osservata e sui presunti meccanismi sottostanti per varie classi di farmaci: anticonvulsivanti, antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici, litio, benzodiazepine/ipnoinducenti non-benzodiazepinici, oppioidi, antistaminici di prima generazione, farmaci per l’incontinenza urinaria, inibitori della pompa protonica, glucocorticoidi, FANS, statine, antipertensivi e agenti chemioterapici.

Drug Saf. 2024 Dec 24;48(4):339–361.Drug-Induced Cognitive Impairment Arne Reimers, Per Odin, Hanna Ljung

L’articolo in lingua inglese

17 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Frequenza del danno epatico indotto da antibiotici tra pazienti ospedalizzati

Introduzione

La maggior parte degli studi epidemiologici ha rilevato che gli antibiotici sono la causa più comune di danno epatico indotto da farmaci (DILI = Drug-Induced Liver Injury). Non è chiaro quale sia il rischio di DILI associato ai diversi antibiotici.

Obiettivo

Lo scopo dello studio era valutare la frequenza di DILI dovuta agli antibiotici più comunemente utilizzati tra i pazienti ricoverati, in una popolazione islandese.

Metodi

Sono stati identificati i pazienti trattati con i 14 antibiotici più utilizzati presso l’Ospedale Universitario Landspitali in Islanda nel periodo 2012-2023, con concomitante: alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma e/o fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte il limite superiore della norma. Qualora il DILI fosse una potenziale causa, è stato utilizzato il metodo RECAM (Revised Electronic Causality Assessment Method), una versione elettronica aggiornata del metodo RUCAM (Roussell Uclaf Causality Assessment Method per diagnosticare il danno epatico indotto da farmaci (DILI).

Risultati

In totale 2292 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione, 52 dei quali sono risultati affetti da DILI: età media 67 anni (intervallo 21-93), 58% donne, 17 (33%) con ittero e tre (5,8%) deceduti per insufficienza epatica. L’antibiotico più comunemente implicato è stato amoxicillina/clavulanato (n = 23) in 1:1327 utilizzatori (0,075%), ceftriaxone (n = 8) 1:3779 (0,02%), cefazolina (n = 7) 1:6363 (0,016%), cloxacillina 1:6024 (n = 4) (0,017%), piperacillina/tazobactam (n = 2) 1:1551 (0,097%), vancomicina (n = 2) 1:1966 (0,076%), trimetoprim-sulfametossazolo (TMP/SMX) (n = 3) 1:1096 (0,091%) e ciprofloxacina (n = 1) 1:10938 (0,009%). In due casi si è ritenuto probabile l’uso di più di un antibiotico.

Conclusioni

Il danno epatico indotto da farmaci è risultato essere un raro evento avverso degli antibiotici nel contesto della popolazione studiata. Nel complesso, il 33% ha presentato ittero, ma tre sono deceduti per insufficienza epatica, tutti dovuti ad amoxicillina/clavulanato, che è stata la causa più comune, riscontrata in circa 1 su 1300 utilizzatori. Tuttavia, il trimetoprim/sulfametossazolo (TMP)/sulfametossazolo (SMX) è stato associato al più alto rischio proporzionale di DILI.

Drug Saf. 2025 Mar 12. The Frequency of Drug-Induced Liver Injury Due to Antibiotics Among Hospitalised Patients Robert A Björnsson, Sigurdur Sölvi Sigurdsson, Dagur Tjörvi Arnarson, Egill Logason, Einar Stefan Björnsson

L’abstract dello studio in lingua inglese

10 Aprile 2025 Articoli di letteratura, Attualità

Multivitaminici dopo infarto miocardico in pazienti con diabete: uno studio clinico randomizzato

Importanza: nel 2013, lo studio Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) ha riportato che in 1708 pazienti con malattia coronarica stabile e precedente infarto miocardico (IM), i multivitaminici e multiminerali orali (OMVM), in un disegno fattoriale con terapia chelante con edetato disodico (EDTA)[N.d.R La terapia chelante con EDTA è una terapia medica che prevede l’infusione endovenosa di EDTA, insieme ad elettroliti, vitamine e antiossidanti. L’EDTA è un composto chelante che si lega ai metalli pesanti e ai minerali nel sangue, facilitandone l’eliminazione], non hanno ridotto gli eventi cardiovascolari rispetto al placebo OMVM, ma l’EDTA attivo combinato con OMVM attivi è stato superiore al placebo OMVM/placebo EDTA.

Obiettivo: confrontare OMVM e placebo in termini di efficacia per la riduzione di eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti con diabete e precedente IM.

Progettazione, impostazione e partecipanti: lo studio clinico fattoriale 2 × 2 randomizzato, multicentrico in doppio cieco TACT2 si è svolto in 88 siti negli Stati Uniti e in Canada. I partecipanti avevano 50 anni o più, erano diabetici e avevano avuto un infarto miocardico 6 settimane prima o più. I partecipanti al TACT2 sono stati arruolati tra settembre 2016 e dicembre 2020. I dati sono stati raccolti tra ottobre 2016 e giugno 2023.

Interventi: sei capsule al giorno di OMVM a 28 componenti o placebo OMVM corrispondente e 40 infusioni settimanali di una soluzione chelante a base di EDTA o placebo corrispondente, in un rapporto di allocazione 1:1:1:1.

Principali risultati e misure: l’endpoint primario era il composito di mortalità per tutte le cause, infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione coronarica o ospedalizzazione per angina instabile.

Risultati: un totale di 1000 partecipanti sono stati randomizzati (500 nel gruppo OMVM attivo e 500 nel gruppo placebo). L’età mediana (IQR) era di 67 (60-72) anni e 730 (73%) erano maschi. Il follow-up mediano (IQR) è stato di 48 (34-58) mesi. L’endpoint primario si è verificato in 175 partecipanti (35%) nel gruppo OMVM attivo e 175 (35%) nel gruppo placebo (hazard ratio [HR], 0,99 [95% CI, 0,80-1,22]; P = 0,92). Il tasso di eventi a 5 anni per l’endpoint primario nel gruppo chelazione EDTA + OMVM attivo era del 34,0%; nel gruppo chelazione EDTA + placebo OMVM, 35,7%; nel gruppo infusione placebo + OMVM attiva, 36,0%; e nel gruppo infusione placebo + placebo OMVM, 34,3%. Il confronto tra infusione attiva + OMVM attiva e infusione placebo + placebo OMVM non è stato significativo (HR, 0,91 [95% CI, 0,67-1,23]; P = 0,54). Sebbene non significativo, c’era un tasso di eventi numericamente più elevato di infarto miocardico, ictus, mortalità per cause cardiovascolari nel gruppo OMVM attiva rispetto al gruppo OMVM placebo.

Conclusioni e rilevanza: i risultati di questo studio clinico randomizzato hanno dimostrato che, nei partecipanti con malattia coronarica cronica, diabete e precedente infarto miocardico, l’OMVM ad alto dosaggio da solo o in combinazione con la chelazione a base di EDTA non ha ridotto gli eventi cardiovascolari.

JAMA Intern Med. 2025 Mar 3:e248408. Multivitamins After Myocardial Infarction in Patients With Diabetes: A Randomized Clinical Trial. Francisco Ujueta, Gervasio A Lamas, Kevin J Anstrom et al.

Leggi qui il lavoro completo in lingua inglese

6 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Associazione tra Inibitori della Pompa Protonica (IPP) e prolungamento dell’intervallo QT nei pazienti in condizioni critiche

Il prolungamento dell’intervallo QT indotto da farmaci è stato segnalato come correlato a tachicardia ventricolare polimorfa (Torsione di Punta) pericolosa per la vita. Gli inibitori della pompa protonica (IPP) sono ampiamente prescritti ai pazienti ospedalizzati; sono stati segnalati sia il prolungamento dell’intervallo QT che la torsione di punta associati agli IPP. Abbiamo condotto uno studio per determinare l’associazione tra il trattamento con IPP e il prolungamento dell’intervallo QT nei pazienti in condizioni critiche.

Metodi

Questo studio ha incluso pazienti con referti elettrocardiografici (ECG) provenienti dal database Medical Information Mart for Intensive Care III (MIMIC-III). Sono stati esclusi i pazienti con meno di 18 anni, con esami di laboratorio mancanti al basale e con prolungamento dell’intervallo QT prima del ricovero in terapia intensiva (ICU). L’end point era la diagnosi di prolungamento dell’intervallo QT riportata all’ECG.

Risultati

Questo studio ha incluso 24.512 pazienti in terapia intensiva. Di questi, 11.327 pazienti sono stati trattati con IPP, 4181 con antagonisti dei recettori dell’istamina H2 (H2RA) e 6351 senza terapia antiacida (non-AST); l’incidenza del prolungamento dell’intervallo QT è stata rispettivamente dell’8,5%, 3,3% e 3,4%. Dopo aggiustamento per dati demografici, elettroliti, comorbidità e farmaci, gli IPP erano associati a un rischio maggiore di prolungamento dell’intervallo QT rispetto agli H2RA (OR 1,66, 95% CI 1,36 – 2,03) e ai non-AST (OR 1,54, 95% CI 1,31 – 1,82), mentre non vi era alcuna differenza significativa tra H2RA e non-AST (OR 0,93, 95% CI 0,73 – 1,17). Con l’applicazione del propensity score nella popolazione corrispondente, i risultati sono stati sovrapponibili. Il pantoprazolo (OR 2,14, 95% CI 1,52 – 3,03) e il lansoprazolo (OR 1,80, 95% CI: 1,18 – 2,76) hanno mostrato un rischio di prolungamento del QT più elevato rispetto all’omeprazolo. Diversi farmaci hanno causato un rischio più elevato di prolungamento del QT quando sono stati usati in combinazione con gli IPP.

Conclusioni

Nei pazienti in terapia intensiva, l’associazione tra la prescrizione di IPP e l’aumento del rischio di prolungamento dell’intervallo QT era indipendente dai fattori noti di prolungamento del QT; il pantoprazolo e il lansoprazolo presentavano un rischio maggiore rispetto all’omeprazolo. La combinazione di IPP e altri farmaci che allungano il QT dovrebbe essere evitata.

Parole chiave: ECG; Antagonisti recettori H2; Terapia Intensiva; IPP; Prolungamento intervallo QT

Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Jun;38(3):517-525. doi: 10.1007/s10557-023-07425-4. The Association of Proton Pump Inhibitors and QT Interval Prolongation in Critically Ill Patients. Weiguo Fan, Hualong Liu, Yang Shen, Kui Hong Leggi qui l’abstract dello studio

Leggi qui l’abstract dello studio

6 Marzo 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Eventi avversi psichiatrici associati a Semaglutide, Liraglutide e Tirzepatide: un’analisi di farmacovigilanza delle segnalazioni di ADR inviate al database EudraVigilance

Premessa

Semaglutide, liraglutide e tirzepatide sono agonisti del recettore del glucagone peptide-1 (GLP-1) utilizzati nel diabete di tipo 2 e per la riduzione del peso. Recenti segnalazioni di pazienti con pensieri suicidi e altri eventi avversi di natura psichiatrica durante l’uso di agonisti del GLP-1 hanno sollevato preoccupazioni sul potenziale rischio di autolesionismo e hanno indotto l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) a indagare su questi farmaci.

Obiettivo

Identificare e analizzare gli eventi avversi psichiatrici associati a semaglutide, liraglutide e tirzepatide.

Metodo

Sono state analizzate tutte le segnalazioni di sicurezza di casi individuali di semaglutide, liraglutide e tirzepatide riportate nel database EudraVigilance dal 01/01/2021 al 30/05/2023. Sono state utilizzate statistiche descrittive per esplorare le caratteristiche della popolazione in studio.

Risultati

Durante il periodo di studio sono state identificate 31.444 segnalazioni di eventi avversi: semaglutide (n = 13.956; 44,4%), liraglutide (n = 16.748; 53,2%) e tirzepatide (n = 740; 2,3%). Ci sono state 372 segnalazioni di eventi avversi psichiatrici (n = 372; 1,18%) per un totale di 481 eventi avversi. Le donne rappresentavano il 65% (n = 242) di queste segnalazioni. La depressione è stato l’evento avverso più comunemente riportato (n = 187; 50,3%), seguito dall’ansia (n = 144; 38,7%) e dall’ideazione suicida (n = 73; 19,6%). Sono stati riportati nove decessi (8 con liraglutide e 1 con semaglutide) e 11 esiti pericolosi per la vita (4 associati a liraglutide e 7 a semaglutide). Gli esiti fatali si sono verificati principalmente tra gli uomini (8 su 9) a causa di tentativi di suicidio e depressione.

Conclusioni: Gli eventi avversi psichiatrici hanno rappresentato solo l’1,2% del totale delle segnalazioni per semaglutide, liraglutide e tirzepatide. Tuttavia, la gravità e gli esiti fatali di alcune di queste segnalazioni meritano ulteriori indagini.

Parole chiave: Liraglutide; Obesità; Eventi avversi psichiatrici; Semaglutide; Suicidio; Tirzepatide.

Mansour Tobaiqy, Hajer Elkout. Psychiatric adverse events associated with semaglutide, liraglutide and tirzepatide: a pharmacovigilance analysis of individual case safety reports submitted to the EudraVigilance database. Int J Clin Pharm. 2024 Apr;46(2):488-495. doi: 10.1007/s11096-023-01694-7. Epub 2024 Jan 24. Leggi qui l’articolo completo

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28 Febbraio 2025 Articoli di letteratura, Attualità, Sicurezza dei Farmaci

Efficacia e sicurezza degli inibitori della Janus chinasi nei pazienti con vitiligine: Una revisione sistematica e una meta-analisi

Introduzione

Le Janus chinasi (JAK) sono una famiglia di tirosin chinasi (JAK1, JAK2, JAK3 e Tyk2) non recettoriali, intracellulari, che attivano i segnali mediati dalle citochine attraverso la via di trasduzione del segnale JAK-STAT, che svolge un ruolo centrale nella patogenesi e nella progressione della vitiligine. Il Ruxolitinib (NdR: in Italia attualmente l’unico principio attivo della classe di farmaci Inibitori della Janus Chinasi, autorizzato per uso topico), nello specifico, è un inibitore selettivo delle isoforme JAK1 e JAK2, che trova indicazione nel trattamento topico della vitiligine non segmentale (la forma di vitiligine più diffusa), con coinvolgimento facciale, in pazienti con almeno 12 anni di età, non immunocompromessi.

Sebbene diversi case report e piccoli studi clinici abbiano riportato risultati promettenti con gli inibitori della Janus chinasi (JAK) per la vitiligine, mancano studi e linee guida di alta qualità. Abbiamo valutato l’efficacia e la sicurezza degli inibitori di JAK per il trattamento della vitiligine utilizzando una meta-analisi di studi controllati randomizzati (RCT). Abbiamo cercato nei database PubMed, Embase e Cochrane Library fino ad agosto 2023, con ulteriori studi da ClinicalTrials.gov e dai siti web delle aziende. Abbiamo valutato gli esiti, tra cui il miglioramento percentuale dell’indice di punteggio dell’area di vitiligine totale (TVASI) e dell’indice di punteggio dell’area di vitiligine del viso (FVASI); la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento del 50% nel TVASI (TVASI50) e del 50% e 75% nel FVASI (FVASI50 e FVASI75); il rischio di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs), eventi avversi gravi (SAEs), infezioni ed eventi avversi correlati alla pelle (AEs).

Sono stati inclusi cinque studi con 1.550 partecipanti. Gli inibitori della JAK sono stati associati a una maggiore percentuale di rispondenti a TVASI50 (rischio relativo [RR] 2,67, 95% intervallo di confidenza [CI] 1,24-5,78) e FVASI75 (RR 3,97, 95%CI 2,62-6,02) rispetto al placebo. Gli inibitori della JAK hanno aumentato significativamente il rischio di AEs correlate alla pelle (RR 1,96, 95% CI 1,29-2,98) rispetto al placebo. Tuttavia, il rischio di TEAEs, SAEs e infezioni non era significativamente diverso tra i gruppi di inibitori JAK e placebo. L’analisi di sottogruppo ha mostrato che gli inibitori di JAK1 e JAK1/2 erano più efficaci degli inibitori di JAK3. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti per suggerire che la via di somministrazione influenzi l’efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK nella vitiligine. Questi risultati indicano che gli inibitori JAK sono efficaci nella ripigmentazione e ben tollerati nei pazienti con vitiligine.

Parole chiave: Vitiligine, inibitori della Janus Chinasi (JAK)

Clin Pharmacol Ther. 2024 Dec 23. doi: 10.1002/cpt.3538. Online ahead of print. Efficacy and Safety of Janus Kinase Inhibitors in Patients with Vitiligo: A Systematic Review and Meta-Analysis. Fan Huang, Dingyuan Hu, Huaying Fan, Binyi Hu, Yian Liu , Wenliang Dong, Xiangxing Liu, Yanting Li, Diqin Yan, Rui Ding, Suping Niu, Liming Chen, Xiaoyan Nie, Yi Fang

Leggi qui lo studio completo in lingua inglese

14 Gennaio 2025 Attualità

Il CRFV Veneto attiva l’app VigiVRS per sorveglianza nirsevimab

Dallo scorso 22 ottobre in Regione Veneto è stata avviata la campagna di immunizzazione dei bambini verso il Virus Respiratorio Sinciziale (VRS) con l’anticorpo nirsevimab.

Per poter segnalare eventuali sospette reazioni avverse dopo la sua somministrazione il CRFV Veneto ha attivato l’applicazione VigiVRS all’indirizzo https://www.vigivrs.it/ . Si tratta di una web-app sviluppata in collaborazione con la Direzione farmaceutica, protesica e dispositivi medici regionale e il Dipartimento di prevenzione regionale.

Le segnalazioni vengono, poi, trasferite automaticamente alla Rete nazionale di farmacovigilanza e l’App è disponibile solo per i cittadini e gli operatori sanitari della Regione Veneto.

31 Dicembre 2024 Articoli di letteratura, Attualità, Farmacovigilanza

Un approccio innovativo alla farmacovigilanza: scoperta e verifica dei segnali utilizzando dati sanitari elettronici

Questo è uno studio che propone un approccio innovativo alla farmacovigilanza, utilizzando dati sanitari elettronici per migliorare la rilevazione dei segnali di sicurezza dei farmaci.

Introduzione

La farmacovigilanza è fondamentale per la sicurezza dei farmaci. Il processo tipico coinvolge due fasi principali: la generazione iniziale di segnali dai sistemi di segnalazione spontanea (SRS) e la successiva revisione da parte di esperti per valutare la causalità (potenziale) dei segnali e decidere le azioni appropriate.

Metodi

Proponiamo un nuovo approccio di scoperta e verifica per la farmacovigilanza basato sui dati sanitari elettronici. Miglioriamo la fase di rilevamento dei segnali introducendo un insieme di metodi, i cui segnali generati vengono combinati utilizzando il ranking Borda count; un metodo progettato per enfatizzare il consenso. I metodi ensemble tendono a funzionare meglio quando i dati sono rumorosi, sfruttando i punti di forza dei classificatori individuali, cercando al contempo di mitigare alcune delle loro limitazioni. Inoltre, offriamo al comitato di esperti medici la possibilità di eseguire un’indagine approfondita dei segnali selezionati attraverso studi farmacoepidemiologici mirati per valutarne la plausibilità o la falsità. Per illustrare il nostro approccio, utilizziamo i dati della German Pharmacoepidemiological Research Database, concentrandoci sulle reazioni ai farmaci del anticoagulante orale diretto rivaroxaban.

Risultati

In questo esempio, il metodo ensemble si basa sulla rete neurale di propagazione della fiducia bayesiana, sul Gamma Poisson shrinker longitudinale, sulla regressione penalizzata e sulle foreste casuali. Conduciamo anche uno studio di verifica farmacoepidemiologico sotto forma di uno studio caso-controllo comparativo attivo annidato, coinvolgendo pazienti diagnosticati con fibrillazione atriale che hanno iniziato il trattamento anticoagulante tra il 2011 e il 2017.

Discussione

Lo studio di caso rivela la nostra capacità di rilevare reazioni avverse ai farmaci note e scoprire nuovi segnali. È importante notare che il metodo ensemble è computazionalmente efficiente. Conclusioni affrettate e false possono essere evitate attraverso uno studio di verifica, che tuttavia è un processo lungo da realizzare.

Leggi qui l’articolo completo.