La trasposizione dei risultati emersi dagli studi clinici pivotal sui nuovi beta-lattamici nella pratica clinica reale rappresenta una sfida importante. Le evidenze del mondo reale, che valutano l’efficacia dei nuovi beta-lattamici in diversi scenari clinici, possono fornire utili indicazioni per la corretta indicazione terapeutica. Questa revisione si propone di effettuare una rivalutazione critica delle problematiche emerse dagli studi clinici pivotal sui nuovi beta-lattamici e di sfruttare le evidenze del mondo reale a supporto della corretta indicazione terapeutica nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-negativi multiresistenti.
È stata condotta una ricerca bibliografica completa su PubMed-MEDLINE da gennaio 2015 a settembre 2025 per identificare studi clinici pivotal e dati di pratica clinica reale riguardanti l’uso di cefiderocol e di nuove combinazioni di beta-lattamici/inibitori delle beta-lattamasi (BL/BLIc), comprese quelle di prossima generazione (ovvero ceftolozano-tazobactam, ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam, imipenem-relebactam, cefepime-enmetazobactam, cefepime-taniborbactam, cefepime-zidebactam, sulbactam-durlobactam, aztreonam-avibactam). Sono state riassunte le questioni critiche emerse dagli studi pivotal in termini di potenziale impiego terapeutico di ciascun agente incluso. Sono stati proposti quattro diversi algoritmi terapeutici in base al profilo di sensibilità agli antibiotici dei patogeni, al genotipo di resistenza e alle caratteristiche farmacocinetiche/farmacodinamiche (PK/PD) degli agenti selezionati:
a) Enterobacterales produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL);
b) Enterobacterales produttori di carbapenemi (CPE);
c) Pseudomonas aeruginosa produttore di metallo-beta-lattamasi (MBL);
d) Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi (CRAB).
I dati di pratica clinica reale suggeriscono che cefepime-enmetazobactam potrebbe rappresentare un’efficace strategia di risparmio dei carbapenemi nella gestione delle infezioni causate da Enterobacterales produttori di ESBL e una potenziale alternativa a ceftazidime-avibactam per il trattamento delle infezioni da batteri produttori di OXA-48. Cefepime-taniborbactam, cefepime-zidebactam e aztreonam-avibactam potrebbero finalmente rappresentare una risposta definitiva nel difficile scenario delle infezioni causate da Enterobacterales e Pseudomonas aeruginosa produttori di MBL. Infine, il ruolo importante di sulbactam-durlobactam nelle infezioni da CRAB è già stato riconosciuto dalle linee guida internazionali.
Le evidenze del mondo reale, derivanti sia da studi osservazionali ben progettati che da modelli PK/PD, possono rappresentare uno strumento indispensabile per superare le problematiche associate agli studi clinici pivotal che valutano nuove combinazioni di beta-lattamici/inibitori delle beta-lattamasi. L’implementazione di studi del mondo reale dedicati e ben progettati sarebbe giustificata per garantire un costante aggiornamento degli algoritmi terapeutici proposti.
Parole chiave: ottimizzazione PK/PD; infezioni da batteri Gram-negativi multiresistenti; nuove combinazioni di beta-lattamici/inibitori delle beta-lattamasi; ruolo nella terapia; evidenze del mondo reale; algoritmi terapeutici.
Dichiarazione di conflitto di interessi: MG ha ricevuto compensi personali da Angelini e ha partecipato al comitato consultivo per Advanz Pharma e Viatris. FP ha partecipato al programma di relatori per Advanz Pharma, Angelini, Gilead, InfectoPharm, Menarini, Merck Sharp & Dohme, Pfizer e Shionogi, e ha fatto parte del comitato consultivo per Advanz Pharma, Merck Sharp & Dohme, Pfizer e Viatris, al di fuori del lavoro presentato. Gli autori dichiarano di non avere altri conflitti di interessi in relazione a questo lavoro.
Infect Drug Resist. 2026 Jan 20:19:541584. doi: 10.2147/IDR.S541584. Real-World Evidence and Multidrug Resistant Infections: How Can We Leverage RWE to Improve Patient Outcome with the Novel Beta-Lactam and Beta-Lactam/Beta-Lactamase Inhibitor Combinations. M Gatti, F Pea.
L’abstract dello studio in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41868017
Lo studio completo in lingua inglese
