La levotiroxina (LT4) è il trattamento standard per l’ipotiroidismo e il farmaco più prescritto al mondo. Sebbene generalmente sicura, le segnalazioni degli enti regolatori elencano potenziali eventi avversi (AE) cardiaci, neuropsichiatrici e muscoloscheletrici. Chiarirne la rilevanza clinica è essenziale.
Abbiamo effettuato una ricerca sistematica su MEDLINE, Embase, CENTRAL e Google Scholar per individuare studi clinici randomizzati controllati (RCT) e studi osservazionali che riportassero eventi avversi (AE) predefiniti. I comparatori ammissibili includevano placebo, nessun trattamento, liotironina (LT3), LT4 a dosaggio usuale o monoterapia con LT4, quando veniva studiata la terapia di combinazione LT4/T3. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). I valori di TSH al basale e dopo il trattamento sono stati registrati per contestualizzare gli AE in base allo stato tiroideo (eutiroideo, soppresso o ipotiroideo). Sono stati inclusi dodici studi (n = 1817): sette RCT, due studi crossover, due studi caso-controllo e uno studio quasi-sperimentale.
Sono stati segnalati eventi avversi cardiaci (tachicardia, palpitazioni, angina, fibrillazione atriale), neuropsichiatrici (cefalea, tremore, insonnia, ansia, depressione) e muscoloscheletrici (mialgia). Tuttavia, la maggior parte dei confronti non ha mostrato differenze statisticamente significative né clinicamente rilevanti, indicando che la levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è generalmente sicura. Gli eventi avversi si sono verificati principalmente quando il TSH era soppresso, mentre nei pazienti eutiroidei, studi in doppio cieco controllati con placebo non hanno mostrato differenze significative, confermando un rischio molto basso di effetti collaterali correlati alla LT4.
Alcuni sintomi soggettivi possono riflettere effetti placebo o nocebo piuttosto che una vera tossicità del farmaco. La levotiroxina (LT4) alle dosi sostitutive è sicura e gli eventi avversi (AE) sono prevalentemente associati a TSH soppresso o a effetti soggettivi. L’interpretazione degli eventi avversi deve sempre tenere conto dello stato tiroideo, sottolineando l’importanza di mantenere l’eutiroidismo.
Parole chiave: reazioni avverse ai farmaci; rischio cardiovascolare; trattamento dell’ipotiroidismo; profilo di sicurezza; tiroxina.
Dichiarazione di conflitto di interessi: Tutti gli autori hanno dichiarato di non avere conflitti di interessi.
Br J Clin Pharmacol. 2026 Apr;92(4):1023-1039. doi: 10.1002/bcp.70455. Risk of cardiac, neuropsychiatric and musculoskeletal adverse events with levothyroxine: Systematic review. B S Baskaran, M A Omrani, F T Muanda.
L’abstract dello studio in lingua inglese
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41559017/
Lo studio completo in lingua inglese
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bcp.70455
