La revisione retrospettiva di tre segnali di interazione farmacologica avversa ha consentito di individuare due elementi che spesso rafforzano il sospetto che l’ADR sia dovuto ad una interazione tra farmaci.
Background
Buona parte delle potenziali interazioni farmacologiche provengono da studi pre-autorizzazione, ma le reazioni avverse dafarmaci (ADR) dovute a interazioni (interazioni avverse) sono spesso individuate per la prima volta attraverso un’attenta sorveglianza nella pratica clinica. I singoli case report sulla sicurezza (ICSR) sono raccolti direttamente presso ampie popolazioni di pazienti e consentono l’individuazione di gruppi di segnalazioni simili. Lo screening sistematico delle interazioni avverse da farmaco negli ICSR richiede una comprensione di quali informazioni su tali relazioni possano essere indicative di interazioni avverse.
Obiettivi
L’obiettivo dello studio era quello di identificare quali delle informazioni riportate potesse supportare l’identificazione di segnali di sicurezza in termini di interazione farmacologica nelle raccolte di ICSR.
Metodi
Sono stati riconsiderati e valutati tre segnali di sicurezza precedentemente pubblicati di sospette interazioni avverse. A tal fine,sono state estratte dal WHO Global Database ICSR (VigiBaseTM) 137 segnalazioni relative a questi segnali e sono stati ottenuti dai centri nazionali di farmacovigilanza i corrispondenti report originali. A ciascuno di questi report sono stati applicati i criteri di un punteggio operativo per l’analisi della causalità delle interazioni farmacologiche nei casi clinici, la Drug Interaction Probability Scale (DIPS), con l’obiettivo di individuare le informazioni di supporto disponibili negli ICSR. Per tre elementi DIPS (plausibilità temporale, risoluzione dellaADR dopo aver interrotto il farmaco che ha indotto l’interazione senza variazioni nella terapia farmacologica basale (dechallenge positivo) e cause alternative di reazione sono state anche confrontate la quantità di informazioni in VigiBaseTM e nei report originali, in campi a testo libero e strutturati.
Risultati
Gli elementi DIPS più comunemente presenti nei report a supporto di un segnale di interazione farmacologica avversa erano: la plausibilità temporale (50 segnalazioni, 36%) e il dechallenge positivo (8 segnalazioni, 6%). Sono state rilevate cause alternative per la reazione avversa osservata in 72 (53%) report. Sono state evidenziate differenze limitate tra VigiBaseTM e le segnalazioni originali per i dati strutturati, anche se era disponibile una notevole quantità di informazioni aggiuntive in campi a testo libero nei report originali.
Conclusioni
Le informazioni su plausibilità temporale e risoluzione della reazione avversa all’interruzione del farmaco sospettato di aver indotto l’interazione possono essere un elemento utile per identificare sospette interazioni avverse dai ICSR. Di questi, la plausibilità temporale è di gran lunga l’elemento più comunemente riportato nei tre segnali studiati qui. L’analisi ha anche dimostrato l’importanza di condividere e analizzare le informazioni disponibili nei campi a testo libero, dove spesso sono riportati i dati clinici, come quelli di cui sopra, insieme alla gravità dell’evento e a cambiamenti nel dosaggio della terapia.
Strandell J, Norén GN, Hägg S.
Key Elements in Adverse Drug Interaction Safety Signals.
Drug Safety 2013; 36:63-70
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40264-012-0003-9
