Il trial clinico randomizzato SWITCH 1 ha confrontato gli effetti dei due tipi di insulina sull’ipoglicemia, in pazienti con diabete di tipo 1.
L’ipoglicemia è frequente nei pazienti con diabete di tipo 1 e costituisce un ostacolo al buon controllo glicemico. L’ipoglicemia grave può portare a coma o alla morte.
Obiettivi
Determinare la non inferiorità o superiorità dell’insulina degludec, rispetto all’insulina glargine U100, nel ridurre il tasso di episodi ipoglicemici sintomatici.
Metodi
Trial randomizzato cross-over in doppio cieco di non inferiorità, che ha arruolato 501 adulti con almeno 1 fattore di rischio ipoglicemico, trattati in 84 centri degli Stati Uniti e in 6 centri polacchi (da gennaio 2014 al 12 gennaio 2016) per due periodi di trattamento di 32 settimane, ognuno con un periodo di 16 settimane di titolazione e un periodo di mantenimento di 16 settimane.
I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere una volta al giorno insulina degludec seguita da insulina glargine U100 (n = 249) o per ricevere l’insulina glargine U100 seguita da insulina degludec (n = 252) e randomizzati 1: 1 per la somministrazione di mattina o di sera, nell’ambito di ciascuna sequenza di trattamento.
L’endpoint primario era il tasso generale di episodi ipoglicemici gravi (<56 mg /dL) o sintomatici confermati, durante il periodo di mantenimento. L’endpoint secondario includeva il tasso di episodi ipoglicemici sintomatici notturni e la proporzione di pazienti con ipoglicemia grave durante il periodo di mantenimento. Il criterio di non inferiorità per l’endpoint primario e per l’endpoint secondario dell’ipoglicemia notturna è stato definito come un limite superiore dell’IC 95% a due code per un Rate Ratio ≤1,10; se non è stata stabilita la non inferiorità, è stato effettuato un test a due code per la superiorità.
Risultati
Dei 501 pazienti randomizzati (età media 45,9 anni, 53,7% uomini), 395 (78,8%) hanno completato la sperimentazione. Durante il periodo di mantenimento, i tassi di ipoglicemia sintomatica complessiva erano di 2.200,9 episodi per 100 esposizioni di persone-anno (person-years’ exposure – PYE) nel gruppo degludec vs 2.462,7 episodi per 100 PYE nel gruppo di insulina glargine U100 per un Rate Ratio (RR) di 0,89 (IC 95% 0,85-0,94, P<0,001 per non inferiorità, P<0,001 per superiorità, differenza di tasso, -130,31 episodi per 100 PYE, IC 95% da -193,5 a -67,16). I tassi di ipoglicemia sintomatica notturna erano 277,1 per 100 PYE nel gruppo degludec vs 428,6 episodi per 100 PYE nel gruppo glargine U100, per un RR di 0,64 (IC 95% 0,56-0,73, P<0,001 per non inferiorità; P<0,001 per superiorità, differenza di tasso -61,94 episodi per 100 PYE, IC 95% da -83,85 a -40,03). Una percentuale minore di pazienti nel gruppo degludec rispetto al gruppo glargine U100 presentava una grave ipoglicemia durante il periodo di mantenimento (10,3%, IC 95% 7,3% -13,3% vs 17,1%, IC 95% 13,4% -20,8% rispettivamente, P Mc Nemar = 0,002, differenza di rischio -6,8%, IC 95% da -10,8% a -2,7%).
Conclusioni
In pazienti con diabete di tipo 1 e almeno un fattore di rischio per l’ipoglicemia, il trattamento di 32 settimane con insulina degludec ha determinato un tasso minore di episodi complessivi di ipoglicemia sintomatica, rispetto al trattamento con insulina glargine U100 .
Trial Registration: clinicaltrials.gov Identifier: NCT02034513.
JAMA. 2017 Jul 4;318(1):33-44. doi: 10.1001/jama.2017.7115.
Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes: The SWITCH 1 Randomized Clinical Trial.
Lane W, Bailey TS, Gerety G, Gumprecht J, Philis-Tsimikas A, Hansen CT, Nielsen TSS, Warren M; Group Information; SWITCH 1.
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2635629
