Una meta-analisi di trial randomizzati.
I gastroprotettori sono usati nella prevenzione e nel trattamento dell’ulcera gastrica e possono ridurne le complicazioni, ma stime affidabili degli effetti dei gastroprotettori nei differenti contesti clinici sono scarse.
Obiettivi
Esaminare gli effetti di Inibitori di Pompa Protonica (IPP), analoghi delle prostaglandine e antagonisti dei recettori H2 dell’istamina in differenti circostanze cliniche, conducendo una meta-analisi dei dati di tutti i trial randomizzati rilevanti e senza fattori confondenti.
Metodi
È stata condotta una ricerca su MEDLINE ed Embase dal 1 gennaio 1950 al 31 dicembre 2015 per individuare i trial randomizzati senza fattori di confondimento sui gastroprotettori (IPP, analoghi delle prostaglandine e antagonisti dei recettori H2 dell’istamina) rispetto ad un controllo o verso un altro gastroprotettore. Due ricercatori, indipendentemente, hanno revisionato i risultati della ricerca ed estratto gli esiti prespecificati e le caratteristiche chiave da ogni trial. È stata condotta una meta-analisi degli effetti gastroprotettivi su sviluppo dell’ulcera, sanguinamento e mortalità generale, per classe di gastroprotettore e per singolo farmaco all’interno della classe.
Risultati
Sono stati individuati confronti di gastroprotettori verso controlli in 849 trial (142.485 partecipanti): 580 sulla prevenzione (110.626 partecipanti), 233 sulla guarigione (24.033 partecipanti) e 36 sul trattamento del sanguinamento acuto del tratto gastrointestinale superiore (7.826 partecipanti). Confronti tra un gastroprotettore ed un altro erano presenti in 345 trial (64.905 partecipanti), che comprendevano 160 di prevenzione (32.959 partecipanti), 167 di guarigione (28.306 partecipanti) e 18 di trattamento del sanguinamento acuto del tratto gastrointestinale superiore (3.640 partecipanti). Il numero medio di pazienti in ogni trial era 78 (Range Inter Quartile – IQR 44.0–210.5) e la durata media era di 1.4 mesi (0.9–2.8).
Nei trial sulla prevenzione, i gastroprotettori hanno ridotto lo sviluppo di ulcere endoscopiche (odds ratio [OR] 0.27, IC 95% 0.25–0.29; p<0.0001), ulcere sintomatiche (0.25, 0.22–0.29; p<0.0001) e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (0.40, 0.32–0.50; p<0.0001), ma non hanno ridotto la mortalità in maniera significativa (0.85, 0.69–1.04; p=0.11). Maggiori riduzioni del sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore sono state osservate con gli IPP piuttosto che con altri gastroprotettori (IPP 0.21, IC 99% 0.12–0.36; analoghi delle prostaglandine 0.63, 0.35–1.12; H2 antagonisti 0.49, 0.30–0.80; p =0.0005). I gastroprotettori erano efficaci nella prevenzione del sanguinamento, indipendentemente dall’uso di FANS (p =0.56). Nei trial sulla guarigione, i gastroprotettori sono risultati aumentare la guarigione dell’ulcera endoscopica (3.49, IC 95% 3.28–3.72; p<0.0001), con IPP più efficaci (5.22, IC 99% 4.00–6.80) di analoghi delle prostaglandine (2.27, 1.91 –2.70) e H2 antagonisti (3.80, 3.44–4.20; p <0.0001). Nei trial su pazienti con sanguinamento acuto, i gastroprotettori hanno dimostrato di ridurre ulteriore sanguinamento (OR 0.68, IC 95% 0.60–0.78; p<0.0001), trasfusioni sanguigne (0.75, 0.65–0.88; p=0.0003), ulteriori interventi endoscopici (0.56, 0.45–0.70; p<0.0001) e chirurgici (0.72, 0.61–0.84; p<0.0001), ma non hanno ridotto la mortalità in maniera significativa (OR 0.90, 0.72–1.11; p=0.31).
Gli Inibitori della Pompa Protonica avevano un più vasto effetto protettivo degli antagonisti dei recettori H2 istaminici per ulteriori sanguinamenti (p =0.0107) e trasfusioni (p =0.0130).
Conclusioni
I gastroprotettori e, in particolare gli Inibitori della Pompa Protonica, riducono il rischio ulcera peptica e delle sue complicazioni e facilitano la guarigione in un numerose condizioni cliniche.
Questa meta-analisi potrebbe aver sovrastimato il beneficio a causa di un piccolo bias dello studio.
Studio finanziato da: UK Medical Research Council e the British Heart Foundation.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30037-2.
Effects of gastroprotectant drugs for the prevention and treatment of peptic ulcer disease and its complications: a meta-analysis of randomised trials.
Scally B, Emberson JR, Spata E, Reith C, Davies K, Halls H, Holland L, Wilson K, Bhala N, Hawkey C, Hochberg M, Hunt R, Laine L, Lanas A, Patrono C, Baigent C.
http://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(18)30037-2/fulltext
