Farmacovigilanza Archives – Centro Regionale FarmacoVigilanza Sardegna

12 Maggio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Associazione tra l’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene e rischio di insorgenza di calcolosi renale

Obiettivo

I calcoli renali colpiscono circa il 10% degli adulti a livello globale, con una prevalenza in aumento e una significativa morbilità associata. Sebbene l‘ibuprofene e il paracetamolo siano analgesici da banco ampiamente utilizzati, la loro associazione con il rischio di calcoli renali non è chiara. Questo studio si proponeva di indagare se l’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene sia associato all’insorgenza di calcoli renali.

Metodi

È stata condotta un’analisi di coorte prospettica includendo 483.692 partecipanti della UK Biobank con anamnesi negativa per calcoli renali. L’uso regolare di paracetamolo o ibuprofene è stato definito come l’uso nella maggior parte dei giorni della settimana nelle ultime 4 settimane. L’esito dello studio era l’incidenza di calcoli renali. Sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox per stimare gli hazard ratio (HR) con intervalli di confidenza al 95% (IC), aggiustando per fattori demografici, di stile di vita, genetici e clinici.

Risultati

Durante un follow-up mediano di 13,6 anni, sono stati registrati 6613 (1,4%) casi incidenti di calcoli renali. L’uso regolare di paracetamolo è risultato significativamente associato a un aumento del rischio di calcoli (HR aggiustato, 1,17, IC 95%: 1,10-1,23), con un effetto più marcato nei soggetti non diabetici (rispetto ai soggetti diabetici, P di interazione = 0,006). L’uso regolare di ibuprofene non ha mostrato alcuna associazione significativa (HR aggiustato, 1,05, IC 95%: 0,98-1,13). Le analisi di sensibilità e l’abbinamento tramite punteggio di propensione hanno supportato questi risultati. L’analisi delle variazioni nell’uso ha mostrato che l’inizio o l’uso costante di paracetamolo era associato a un rischio significativamente più elevato, mentre anche gli utilizzatori costanti di ibuprofene hanno mostrato un rischio elevato.

Conclusioni

L’uso regolare di paracetamolo, ma non quello di ibuprofene, è risultato associato a un aumento del rischio di insorgenza di calcoli renali. Questi risultati suggeriscono che è necessaria cautela nell’uso regolare di paracetamolo, in particolare nei soggetti a rischio di calcoli renali.

Parole chiave: predisposizione genetica; uso di ibuprofene; calcoli renali; uso di paracetamolo; analisi del punteggio di propensione.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI: Non è stata segnalata alcuna violazione.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Apr;92(4):1186-1195. doi: 10.1002/bcp.70342. Association of regular paracetamol or ibuprofen usage with the risk of incident kidney stones. Y Wu, Y Zhang, H Xiang, et Al.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41321218/

8 Maggio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Valutazione completa della sicurezza di Ribociclib: un’analisi nel mondo reale utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS)

Obiettivi

Ilribociclib è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2017 per il trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali (HR+). Il presente studio si propone di valutare gli eventi avversi (AE) associati al ribociclib attraverso l’analisi dei dati del sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration (FAERS) statunitense.

Metodi

I dati sono stati raccolti dal database FAERS e coprono il periodo dal primo trimestre del 2017 al primo trimestre del 2023. Sono state utilizzate analisi di sproporzione per quantificare i segnali di eventi avversi associati al ribociclib e per individuare i segnali di rischio utilizzando il reporting odds ratio (ROR), il proportional reporting ratio (PRR), la rete neurale di propagazione della fiducia bayesiana (BCPNN) e la media geometrica bayesiana empirica (EBGM). MedDRA è stato utilizzato per classificare sistematicamente i risultati.

Risultati

Sono stati ottenuti un totale di 9533 report di eventi avversi (AE) relativi al ribociclib utilizzando i dati del database FAERS, e gli AE associati al ribociclib hanno interessato 23 classi di sistemi e organi (SOC) dopo essere stati applicati simultaneamente ai quattro algoritmi. Sono state identificate le SOC significative più comuni, tra cui neoplasie benigne, maligne e non specificate, disturbi del sistema immunitario, ecc. I segnali di AE significativi sono stati quindi mappati ai termini preferiti (PT), associati alla cancerogenesi e alla tossicità ematologica, emersi nello studio e solitamente riportati nei pazienti trattati con ribociclib. È importante notare che sono stati scoperti eventi avversi significativi inattesi, tra cui “ingrossamento dell’atrio sinistro“, “erisipela“, “polineuropatia“, “diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare“, “ageusia” e altri, nel foglietto illustrativo.

Conclusioni

Il nostro studio fornisce dati di sicurezza reali sulla sorveglianza post-marketing ed evidenzia potenziali segnali di eventi avversi nuovi e inattesi durante il trattamento con ribociclib.

Parole chiave: FAERS; evento avverso; data mining; farmacovigilanza; ribociclib.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI: gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di qualsiasi rapporto commerciale o finanziario che possa essere interpretato come un potenziale conflitto di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Jan;92(1):291-299. doi: 10.1002/bcp.70265. Comprehensive safety assessment of ribociclib: A real-world analysis using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. L Luo, Y Wang, Y Fu, X Chen, S Liu, B Zhao.

L’ abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40891100

30 Aprile 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Colite indotta da Ocrelizumab: analisi di disproporzionalità da VigiBase, casi clinici e revisione della letteratura

Obiettivi

L’Ocrelizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD20 utilizzato nella sclerosi multipla. Dalla sua commercializzazione, diversi casi di colite indotta da Ocrelizumab sono stati riportati nella letteratura scientifica.

Metodi

Per esplorare la potenziale associazione tra Ocrelizumab e colite come reazione avversa al farmaco (ADR), abbiamo condotto un’analisi descrittiva e di disproporzione dei casi di colite indotta da Ocrelizumab registrati in VigiBase, nonché un’ampia revisione della letteratura e la descrizione di due casi provenienti dal Lussemburgo segnalati al nostro centro di farmacovigilanza.

Risultati

La nostra analisi VigiBase ha rivelato 400 casi di colite indotta da Ocrelizumab, con il 79,0% di casi gravi e un tempo mediano di insorgenza di 17 mesi. Il termine preferito (PT) codificato secondo la codifica MedRa è stato “colite” (53,0%), seguito da PT correlati a malattie infiammatorie intestinali (33,5%). È stata riscontrata una sproporzione significativa per il termine di alto livello “colite” e per i PT “colite”, “colite microscopica” e “enterocolite immuno-mediata”. La nostra revisione della letteratura ha rivelato 24 case report corrispondenti a 36 pazienti con un tempo mediano di insorgenza di 18 mesi e una predominanza di colite non specificata (61,1%) e malattie infiammatorie intestinali (27,8%). Due pazienti hanno avuto una ricaduta dopo la ripresa dell’Ocrelizumab.

Conclusioni

Nel complesso, i nostri risultati relativi a due casi clinici rilevanti di colite indotta da Ocrelizumab, la revisione della letteratura e la significativa disproporzione riscontrata nel database VigiBase, suggeriscono un potenziale segnale di sicurezza per l’Ocrelizumab.

Parole chiave: reazione avversa al farmaco; colite; analisi di disproporzione; Ocrelizumab; farmacovigilanza.

Dichiarazione conflitto di interesse: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Br J Clin Pharmacol . 2026 Feb 15.doi: 10.1002/bcp.70490. Ocrelizumab-induced colitis: VigiBase disproportionality analysis, case reports and literature review. A Fresse, C Hommel, N Petitpain, P Kerschen

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693080

Lo studio completo in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bcp.70490

31 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Metodi di apprendimento automatico per la previsione di eventi avversi da farmaci: una revisione sistematica

Prevedere gli eventi avversi da farmaci (ADE) in ambito ambulatoriale è fondamentale per migliorare la sicurezza dei farmaci, identificare i pazienti ad alto rischio e ridurre i costi sanitari. Mentre i metodi tradizionali faticano a gestire la complessità dei dati sanitari, i modelli di apprendimento automatico (ML) offrono migliori capacità predittive; tuttavia, la loro efficacia nella previsione degli ADE rimane incerta.

Questa revisione sistematica ha valutato gli algoritmi di apprendimento automatico (ML) utilizzati a tale scopo, analizzando studi incentrati sull’assistenza ambulatoriale o che utilizzavano fonti di dati su larga scala (ad esempio, cartelle cliniche elettroniche, dati amministrativi e sistemi di segnalazione spontanea) che rappresentano principalmente il continuum dell’assistenza ambulatoriale. Abbiamo effettuato una ricerca sistematica su MEDLINE ed Embase fino a dicembre 2024 per identificare studi che sviluppavano o validavano modelli di apprendimento automatico per la previsione degli eventi avversi da farmaci (ADE).

Le caratteristiche degli studi, i metodi di apprendimento automatico (ML), i tipi di eventi avversi correlati al modello (ADE), le prestazioni del modello e il rischio di bias sono stati valutati utilizzando lo strumento PROBAST. Dei 59 studi inclusi, comprendenti 191 implementazioni di ML, la regressione logistica, la foresta casuale e XGBoost sono emersi come gli algoritmi più comunemente utilizzati.

La maggior parte degli studi (67,8%) ha riportato l’area sotto la curva (AUC), con l’85% che ha dimostrato prestazioni da moderate ad elevate (AUC > 0,70) per la validazione interna. Tuttavia, solo il 33,9% degli studi ha affrontato lo squilibrio di classe e appena il 18,6% ha condotto una validazione esterna, sollevando dubbi sul rigore metodologico, in particolare nella gestione dei dati mancanti e nelle procedure di validazione.

I nostri risultati indicano che i modelli di apprendimento automatico (ML), in particolare i metodi ensemble, si dimostrano promettenti nella previsione degli eventi avversi da farmaci (ADE), sebbene le difficoltà legate allo squilibrio delle classi e alla limitata validazione esterna ne ostacolino attualmente l’applicabilità clinica.

La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull’adozione di metodologie più rigorose e sullo sviluppo di framework specializzati per la previsione degli ADE basata sull’apprendimento automatico, che si fondino sulle consolidate pratiche di farmacovigilanza per garantire che i modelli siano accurati, generalizzabili e perfettamente integrati nei flussi di lavoro clinici per un monitoraggio continuo e una migliore sicurezza dei farmaci.

Parole chiave: eventi avversi da farmaci; apprendimento automatico; ambulatoriale; farmacovigilanza; modellazione predittiva; revisione sistematica.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Feb;92(2):422-444. doi: 10.1002/bcp.70377. Machine learning methods for predicting adverse drug events: A systematic review. N Chalabianloo, F Ahmadi, M Ali Omrani , S S Abdullah et Al.

La revisione sistematica completa in lingua inglese

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/bcp.70377

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41346001

31 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Modelli di previsione del rischio di reazioni avverse ai farmaci in ambito pediatrico: una revisione esplorativa

Introduzione

I modelli predittivi svolgono un ruolo fondamentale nel migliorare la sicurezza dei farmaci nella pratica clinica. Sebbene numerosi modelli per le reazioni avverse ai farmaci (ADR) negli adulti abbiano dimostrato una potenziale utilità clinica, i modelli predittivi specifici per la popolazione pediatrica rimangono poco studiati, con una limitata valutazione completa della loro qualità metodologica e degli standard di reporting.

Obiettivo

Mappare il panorama dei modelli di previsione del rischio di reazioni avverse ai farmaci (ADR) sviluppati o validati specificamente per pazienti pediatrici e descriverne le caratteristiche, la qualità metodologica e la completezza del reporting.

Metodo

È stata condotta una ricerca sistematica in Embase, PubMed, CNKI, Wanfang, VIP e SinoMed per individuare studi sui modelli di previsione delle ADR in ambito pediatrico. Le informazioni provenienti dagli studi inclusi sono state valutate utilizzando la checklist CHARMS (Systematic Reviews of Prediction Modelling Studies), il rischio di bias è stato valutato con il PROBAST (Prediction Model Risk of Bias Assessment Tool) ed è stata verificata l’aderenza alle linee guida TRIPOD (Transparent Reporting of a Multivariable Prediction Model for Individual Prognosis or Diagnosis). Sono state inoltre riportate la capacità predittiva del modello incluso, compresa l’area sotto la curva ROC (AuROC), la sensibilità e la specificità.

Risultati

Su 12.667 studi esaminati, 7 articoli (che descrivono 10 modelli) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. I disegni di studio includevano studi caso-controllo, caso-controllo nidificati, studi di coorte prospettici e studi trasversali. La regressione logistica è stata il principale metodo di modellazione, con un solo studio che ha utilizzato l’apprendimento automatico. Le limitazioni metodologiche comuni includevano la gestione non riportata dei dati mancanti e lo screening univariato dei predittori. La discriminazione del modello (AuROC) variava da 0,63 a 0,97, con sensibilità e specificità comprese rispettivamente tra il 52,02% e il 98,50% e tra il 33,33% e il 98,79%. L’aderenza al TRIPOD variava (62,16%-86,49%), con notevoli carenze nella segnalazione del mascheramento, della giustificazione della dimensione del campione, dei dettagli dell’intervento, delle istruzioni per l’uso del modello e dei materiali supplementari. Nessun modello è stato sottoposto a validazione esterna.

Conclusione

Gli attuali modelli di previsione delle reazioni avverse ai farmaci in ambito pediatrico presentano limitazioni metodologiche e di reporting. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sullo sviluppo rigoroso di modelli e sulla validazione esterna per garantirne la generalizzabilità in diversi contesti clinici.

Parole chiave: Reazione avversa ai farmaci; Pediatria; Modello di previsione; Valutazione del rischio.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Int J Clin Pharm. 2026 Feb;48(1):27-38. doi: 10.1007/s11096-025-02042-7. Risk prediction models for adverse drug reactions in pediatrics: a scoping review. R Gao, J Liu, L Huang, L Zeng et Al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41217606

13 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Analisi della sproporzionalità e del tempo di insorgenza dell’aumento di peso indotto da farmaci utilizzando il database giapponese sugli eventi avversi da farmaci (JADER)

L’aumento di peso indotto da farmaci è un evento avverso clinicamente importante che può portare a obesità, sindrome metabolica, malattie cardiovascolari e ridotta aderenza alla terapia. Sebbene sia noto che diverse classi di farmaci causino aumento di peso, i tempi di insorgenza e i meccanismi sottostanti rimangono poco conosciuti. Questo studio mirava a indagare i segnali e a valutare il tempo di insorgenza dell’aumento di peso indotto da farmaci utilizzando il database giapponese JADER (Japan Adverse Drug Event Report).

Abbiamo analizzato i dati JADER da aprile 2004 a giugno 2025 e, nell’analisi di disproporzionalità, sono stati calcolati gli odds ratio con intervalli di confidenza al 95%. È stato inoltre valutato il tempo di insorgenza e l’analisi della distribuzione di Weibull è stata applicata per valutare i pattern di insorgenza. Tra 975.869 segnalazioni, sono stati identificati 814 casi di aumento di peso indotto da farmaci. Sono stati rilevati segnali per farmaci noti come antipsicotici, pregabalin e pioglitazone, nonché per farmaci il cui aumento di peso non è indicato nei foglietti illustrativi, comprese le benzodiazepine.

Il pregabalin ha mostrato l’insorgenza mediana più precoce a 19 giorni (fallimento precoce), seguito da olanzapina e risperidone a 1-2 mesi, pioglitazone a 2 mesi e clozapina a 6 mesi, tutti classificati come tipi di fallimento casuale.

Questo studio ha dimostrato che l’aumento di peso indotto dal farmaco varia a seconda della classe di farmaci sia nei tempi che nei meccanismi di insorgenza. Questi risultati sottolineano la necessità di un attento monitoraggio del peso durante il trattamento, in particolare nelle fasi iniziali con pregabalin e a lungo termine con clozapina e pioglitazone. Sono necessari studi prospettici per chiarire le relazioni causali e le implicazioni cliniche.

Parole chiave: database giapponese di segnalazione degli eventi avversi da farmaci (JADER); distribuzione di Weibull; analisi di disproporzionalità; tempo di insorgenza; aumento di peso.

Conflitto di interessi: gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare

Drug Discov Ther. 2026 Jan 7;19(6):389-394. doi: 10.5582/ddt.2025.01096. Disproportionality and time-to-onset analyses of drug-induced weight gain using the Japanese Adverse Drug Event Report database. N Ide, R Shibata, K Sako, T Maeda.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41371684

Lo studio completo in lingua inglese in formato pdf

https://www.jstage.jst.go.jp/article/ddt/19/6/19_2025.01096/_pdf/-char/en

6 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Attualità,Farmacovigilanza,Senza categoria

Analisi sistematica e indagine meccanicistica degli eventi avversi cardiaci associati ai coniugati anticorpo-farmaco utilizzando il database FAERS

Il coniugato anticorpo-farmaco (ADC), che combina anticorpi monoclonali con carichi citotossici attraverso linker covalenti, sta aprendo una nuova era nella terapia mirata del cancro. Nonostante il suo successo terapeutico, la cardiotossicità è stata una preoccupazione riconosciuta nei primi ADC approvati come il trastuzumab, tuttavia i profili e i meccanismi di sicurezza cardiaca degli ADC recentemente approvati rimangono scarsamente caratterizzati. Valutare la natura dei loro eventi cardiaci utilizzando il database FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) è fondamentale per la valutazione del rischio in oncologia chirurgica. Questo studio mirava ad analizzare gli eventi avversi cardiaci (cAE) correlati agli ADC nel database FAERS per rilevare segnali di rischio cardiaco, caratterizzare i pattern clinici e studiare i meccanismi molecolari, informando in ultima analisi le strategie di mitigazione del rischio nella pratica clinica.

Materiali e metodi

Questo studio sistematico ha analizzato i dati FAERS (gennaio 2019-settembre 2023) per gli eventi avversi (EA) correlati agli ADC. Gli EA sono stati standardizzati utilizzando la terminologia MedDRA. È stata eseguita un’analisi di disproporzionalità utilizzando il metodo del reporting odds ratio (ROR) per identificare gli eventi avversi correlati agli ADC. I potenziali fattori di rischio sono stati valutati tramite analisi di regressione logistica. Per comprendere le basi molecolari, sono stati analizzati i dati del trascrittoma TCGA per esplorare i meccanismi degli eventi avversi correlati agli ADC.

Risultati

Gli eventi avversi clinici (cAE) rappresentavano l’11,77% (intervallo: 8,63-23,50%) di tutte le segnalazioni correlate agli ADC dal 2019 al 2023. Sono state identificate 49 categorie di eventi avversi clinici (cAE). L’età media delle segnalazioni con eventi avversi clinici correlati agli ADC era di 60 (±13) anni, con l’8,67% delle segnalazioni con esito fatale. Le indicazioni per il cancro al seno erano predominanti. L’associazione di ADC con desametasone ha ridotto significativamente il rischio di insufficienza cardiaca (ROR ridotto da 3,18 a 0,85). Gli eventi avversi clinici correlati agli ADC erano correlati con il legame disregolato a HSP70 (R = 0,82, P = 4,66e-4) e con le vie delle proteine da shock termico.

Conclusioni

Questo studio sottolinea l’importanza di riconoscere e gestire gli eventi avversi cardiovascolari associati alla terapia con ADC. I nostri risultati forniscono una comprensione approfondita del peso, dei fattori di rischio e dei potenziali meccanismi biologici degli eventi avversi cardiovascolari correlati all’uso di ADC, che possono orientare il processo decisionale clinico e guidare lo sviluppo di terapie con ADC più sicure ed efficaci.

Parole chiave: FAERS; eventi avversi da farmaci; coniugato anticorpo-farmaco; meccanismi biologici; cardiaco.

Dichiarazione di conflitto di interessi: gli autori dichiarano l’assenza di potenziali conflitti di interesse.

Int J Surg. 2026 Jan 1;112(1):1436-1447. doi: 10.1097/JS9.0000000000003314. Systematic analysis and mechanistic investigation of cardiac adverse events associated with antibody-drug conjugates using FAERS database. Xiaohan Zheng, Yongzhen Song, Yong Cao, et al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40891914

Lo studio completo in lingua inglese

https://journals.lww.com/international-journal-of-surgery/fulltext/2026/01000/systematic_analysis_and_mechanistic_investigation.123.aspx

6 Marzo 2026 Articoli di letteratura,Casi clinici,Farmacovigilanza

Anemia emolitica e trombocitosi indotte da cefoperazone/sulbactam: segnalazione di un caso e revisione della letteratura

Abstract

Cefoperazone/sulbactam (CPZ/SUL) è una combinazione di β-lattamici/inibitori delle β-lattamasi ad ampio spettro. L’anemia emolitica immune indotta da farmaci (DIIHA) è una condizione rara ma grave, mentre la trombocitosi reattiva si verifica tipicamente come risposta secondaria a processi infiammatori, infettivi o neoplastici. Presentiamo il caso di una donna di 58 anni che si è presentata con anemia emolitica e trombocitosi reattiva a seguito della somministrazione di CPZ/SUL per polmonite. La paziente è stata sottoposta a evacuazione neuroendoscopica dell’ematoma intracranico, seguita da craniectomia decompressiva e debridement.

Dopo 15 giorni di terapia con CPZ/SUL, gli esami del sangue seriali hanno rivelato un progressivo calo dell’emoglobina (HB), dell’ematocrito (HCT) e della conta dei globuli rossi, accompagnato da un marcato aumento della conta piastrinica. Inoltre, i risultati fortemente positivi del test anti-IgG (+++) e negativi del test antiglobulina diretto anti-C3d, insieme al profilo clinico e di laboratorio, hanno confermato la diagnosi di anemia emolitica e trombocitosi reattiva. Dopo l’interruzione di CPZ/SUL e la somministrazione di trasfusioni intermittenti di globuli rossi per 7 giorni, i parametri ematologici del paziente si sono normalizzati, consentendo la dimissione. Questo caso presentava un raro caso di anemia emolitica e trombocitosi indotte da CPZ/SUL, classificato come “probabile” secondo l’algoritmo di Naranjo.

Questo caso descrive una rara e sospetta associazione tra la terapia con CPZ/SUL e lo sviluppo concomitante di anemia emolitica immune e trombocitosi reattiva. I medici devono essere consapevoli di queste potenziali reazioni ematologiche avverse durante il trattamento con CPZ/SUL e istituire un monitoraggio emocromocitometrico completo regolare.

Parole chiave: reazione avversa al farmaco; cefoperazone/sulbactam; anemia emolitica; trombocitosi.

DICHIARAZIONE DI CONFLITTO DI INTERESSI: Gli autori hanno confermato l’assenza di conflitti di interesse relativi a questo studio, alla sua stesura o pubblicazione.

Br J Clin Pharmacol. 2026 Jan 20.doi: 10.1002/bcp.70422. Cefoperazone/sulbactam-induced haemolytic anaemia and thrombocytosis: A case report and literature review. Q Ma, Q Liang, S Liu, et Al.

L’abstract in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41555837

26 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Valutazione degli effetti avversi attribuiti alla terapia con statine nelle etichette dei prodotti: una meta-analisi di studi clinici randomizzati in doppio cieco

Contesto

Le etichette dei prodotti a base di statine (ad esempio, i Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto [RCP]) elencano alcuni effetti avversi come potenziali effetti correlati al trattamento, basandosi principalmente su studi non randomizzati e non in cieco, che potrebbero essere soggetti a bias. Il nostro obiettivo era valutare l’evidenza di tali effetti indesiderati in modo più affidabile attraverso una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti provenienti da ampi studi in doppio cieco sulla terapia con statine.

Metodi

In questa meta-analisi di dati a livello di singolo partecipante provenienti da studi clinici randomizzati controllati in doppio cieco, abbiamo generato un elenco di tutti i termini relativi agli effetti indesiderati elencati nei RCP delle statine, effettuando una ricerca in un compendio elettronico di medicinali per cinque statine (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e simvastatina). Gli studi clinici randomizzati erano idonei per la meta-analisi di questi effetti se coinvolgevano almeno 1000 partecipanti, avevano un periodo di trattamento programmato di almeno 2 anni e prevedevano un confronto in doppio cieco tra statina e placebo o tra un regime di statina più intensivo e uno meno intensivo. I rapporti tra i tassi di eventi (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati con significatività statistica valutata dopo aver controllato il tasso di falsi positivi (FDR) al 5%.

Risultati

19 studi hanno confrontato la statina con il placebo (123.940 partecipanti, follow-up mediano 4,5 anni [IQR 3,1-5,4]). Oltre agli effetti precedentemente riportati sugli effetti muscolari e sul diabete, solo quattro dei 66 ulteriori risultati indesiderati che erano stati attribuiti alle statine erano significativi per FDR: transaminasi epatiche anormali (783 partecipanti [0,30% all’anno] assegnati a statina vs 556 [0,22% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,41 [95% CI 1,26-1,57]) e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (651 partecipanti [0,25% all’anno] assegnati a statina vs 518 [0,20% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,26 [1,12-1,41]; eccesso annuo assoluto dello 0,13% per l’anomalia nei test di funzionalità epatica combinati), alterazione della composizione urinaria (556 [0,21% all’anno] assegnati a statina vs 472 [0,18% all’anno] assegnati a placebo, RR 1,18 [1,04-1,33]), e edema (3495 [1•38% annuo] statina assegnata vs 3299 [1•31% annuo] placebo assegnato, RR 1•07 [1•02-1•12]). L’analisi dei quattro studi di regimi di statina più intensivi rispetto a quelli meno intensivi ha anche rilevato eccessi significativi per transaminasi epatiche anormali e altre anomalie nei test di funzionalità epatica (a supporto di un effetto dose-dipendente), ma non è stato riscontrato alcun eccesso significativo per alterazione della composizione urinaria o edema.

Interpretazione

I dati sugli eventi avversi provenienti da studi randomizzati in cieco non supportano relazioni causali tra la terapia con statine e la maggior parte delle condizioni (tra cui deterioramento cognitivo, depressione, disturbi del sonno e neuropatia periferica) elencate nelle etichette dei prodotti come potenziali effetti indesiderati. Alla luce di questi risultati, tali etichette e altre fonti ufficiali di informazioni sanitarie dovrebbero essere riviste in modo che i pazienti e i loro medici possano prendere decisioni adeguatamente informate in merito alla terapia con statine.

Finanziamento: British Heart Foundation, UK Medical Research Council e Australian National Health and Medical Research Council.

Lancet. 2026 Feb 14;407(10529):689-703. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Electronic address: ctt@ndph.ox.ac.uk; Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41655587

Lo studio completo in lingua inglese

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625015788?via%3Dihub

18 Febbraio 2026 Articoli di letteratura,Farmacovigilanza,Sicurezza dei Farmaci

Fattori di rischio per reazioni avverse cutanee gravi indotte da farmaci: un’analisi di farmacovigilanza nel mondo reale

Le reazioni avverse cutanee gravi (SCAR = Severe Cutaneous Adverse Reactions) indotte da farmaci sono reazioni di ipersensibilità da farmaci rare ma potenzialmente letali. Le attuali conoscenze sui rischi farmacologici associati alle SCAR sono limitate, il che sottolinea la necessità di ulteriori ricerche per identificare e comprendere i farmaci che possono scatenare queste reazioni. Questo studio mirava a identificare i fattori di rischio e i farmaci sospetti associati alle SCAR.

L’analisi di disproporzionalità è stata condotta attraverso uno studio caso-controllo utilizzando il database del sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della FDA relativo alle SCAR indotte da farmaci. I rapporti di probabilità di segnalazione (ROR) sono stati utilizzati per analizzare le segnalazioni di SCAR indotte da farmaci dal 1° gennaio 2004 al 31 marzo 2025. Sono state condotte analisi con il metodo di regressione LASSO (acronimo di Least Absolute Shrinkage and Selection Operator= Operatore di selezione e contrazione assoluta minima) e analisi di regressione multivariata per identificare i fattori di rischio associati alle SCAR. È stata applicata la correzione di Bonferroni per aggiustare i confronti multipli.

Sono identificati complessivamente 103.337 casi di SCAR indotte da farmaci. L’età mediana dei pazienti era di 57,00 anni (IQR 37,00-70,00), con una distribuzione di genere pressoché equa (49,26% donne, 40,57% uomini). L’analisi di disproporzionalità ha identificato 415 farmaci con segnali positivi per SCAR indotte da farmaci. La regressione logistica ha identificato età avanzata, sesso maschile e 114 farmaci come fattori di rischio indipendenti per SCAR indotte da farmaci, tra cui amlodipina (ROR aggiustato = 2,89), bisoprololo (ROR aggiustato = 3,52) e losartan (ROR aggiustato = 2,77).

Nella popolazione non asiatica, i segnali più forti sono stati osservati per allopurinolo (ROR aggiustato = 98,52), cefotaxime (ROR aggiustato = 68,52) e lamotrigina (ROR aggiustato = 38,59), mentre apalutamide (ROR aggiustato = 14,57), ipilimumab (ROR aggiustato = 3,24) e acido acetilsalicilico (ROR aggiustato = 2,85) sono stati rilevati solo negli asiatici. Il tempo mediano all’insorgenza (TTO) delle SCAR indotte da farmaci è stato di 14 giorni (IQR 4-47). La popolazione asiatica ha avuto un TTO significativamente più breve rispetto alla popolazione non asiatica (p < 0,001).

Questo studio utilizza i dati FAERS per analizzare i fattori di rischio per le SCAR indotte da farmaci, sottolineando l’importanza dell’identificazione precoce e della sospensione dei farmaci sospetti per migliorare la sicurezza del paziente.

Parole chiave: database FAERS; eventi avversi; analisi di sproporzionalità; reazioni avverse cutanee gravi indotte da farmaci; farmacovigilanza.

Conflitto di interessi: gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

J Dermatol . 2026 Feb;53(2):253-263. doi: 10.1111/1346-8138.70063. Epub 2025 Nov 27. Risk Factors for Drug-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions: A Real-World Pharmacovigilance Analysis. S Jiao, D Su, S Si , N Zhang , Y Qiao, G Yu.

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41307104