Un trial randomizzato di fase 2, in doppio cieco e controllato con placebo.
Il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) è un target promettente per le terapie preventive nei pazienti con emicrania. Gli autori del lavoro hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di AMG 334, un anticorpo monoclonale interamente umano anti CGRP, per la prevenzione dell’emicrania.
Metodi
È stato condotto uno studio multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, che ha arruolato pazienti di età 18-60 anni, con 4-14 giorni di emicrania al mese, in 59 centri cefalee e di ricerca clinica, nel Nord America e in Europa e li ha assegnati in modo casuale (in un rapporto 3: 2) a placebo o AMG 334 (da 7, 21 o 70 mg).
L’endpoint primario era la variazione dei giorni di emicrania al mese dal basale alle ultime 4 settimane del trattamento di 12 settimane in doppio cieco.
Gli endpoint di sicurezza erano gli eventi avversi, i valori clinici di laboratorio, i parametri vitali e gli anticorpi anti-AMG 334.
Lo studio è stato registrato su ClinicalTrials.gov col numero NCT01952574.
È in corso una fase di estensione in aperto, per una durata massima di 256 settimane, che valuterà la sicurezza a lungo termine di AMG 334.
Risultati
Dal 6 agosto 2013 al 30 giugno 2014, 483 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo (n = 160), AMG 334 7 mg (n = 108), AMG 334 21 mg (n = 108) o AMG 334 70 mg (n = 107).
La variazione media nei giorni di emicrania al mese alla 12° settimana è stata -3.4 giorni con AMG 334 70 mg e -2.3 giorni col placebo (differenza -1.1 IC 95% -2.1 -0.2; p = 0.021). Le riduzioni medie dei giorni di emicrania al mese con le dosi di 7 mg (-2.2) e 21 mg (-2.4) non differivano in maniera significativa da quelle del placebo.
Sono stati registrati eventi avversi in 82 pazienti (54%), che hanno ricevuto placebo, 54 pazienti (50%) del gruppo AMG 334 7 mg, 54 (51%) del gruppo AMG 334 21 mg e 57 (54%) nel gruppo AMG 334 70 mg. Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati nasofaringite, spossatezza e mal di testa. Sono stati segnalati eventi avversi gravi in una paziente del gruppo AMG 334 7 mg (rottura cisti ovarica) e in un paziente del gruppo AMG 334 70 mg (emicrania e vertigini), ma sono stati giudicati non correlati al trattamento con AMG 334. Nove pazienti su 317 (3%) hanno avuto anticorpi neutralizzanti. Non è risultata alcuna associazione tra la positività agli anticorpi anti-AMG 334 e gli eventi avversi.
Non sono state registrate variazioni di rilievo nei valori delle analisi di laboratorio, negli elettrocardiogrammi, nei parametri vitali.
Conclusioni
Questi risultati suggeriscono che AMG 334 70 mg potrebbe essere una potenziale terapia per la prevenzione dell’emicrania nei pazienti con emicrania episodica, ma evidenziano anche la necessità di ulteriori indagini su AMG 334 con studi clinici più vasti di fase 3.
Finanziamento: Amgen.
H Sun, DW Dodick, S Silberstein, PJ Goadsby, U Reuter, M Ashina, J Saper, R Cady, Y Chon, J Dietrich, R Lenz,
Safety and efficacy of AMG 334 for prevention of episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(16)00019-3 |
http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(16)00019-3/abstract
