Introduzione: I gepanti, una nuova classe di antagonisti del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), sono sempre più utilizzati per il trattamento acuto e preventivo dell’emicrania; tuttavia, i dati completi sulla sicurezza nella pratica clinica reale sono ancora limitati. Questo studio è un’analisi retrospettiva di disproporzione che valuta il profilo di sicurezza di rimegepant, ubrogepant, atogepant e zavegepant analizzando le segnalazioni di eventi avversi (AE) provenienti dal database FAERS (Adverse Event Reporting System) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti in pazienti con emicrania.
Metodi: Le segnalazioni di eventi avversi relative a rimegepant, ubrogepant, atogepant e zavegepant, dal gennaio 2020 al marzo 2025, sono state recuperate dal database FAERS utilizzando i nomi standardizzati dei farmaci e le indicazioni correlate all’emicrania. Sono state utilizzate analisi di disproporzione per rilevare segnali di eventi avversi, classificati per sistema organico (SOC) e termine preferito (PT) utilizzando MedDRA 27.0.
Risultati: Sono stati identificati un totale di 84, 55, 80 e 31 segnali di eventi avversi (AE) rispettivamente per rimegepant, ubrogepant, atogepant e zavegepant. La nausea, un disturbo gastrointestinale, è stato l’unico evento avverso comune a tutti e quattro i gepanti (4,07%-5,2%). I gepanti orali (rimegepant, ubrogepant, atogepant) hanno mostrato principalmente eventi avversi a carico del sistema gastrointestinale e nervoso, tra cui stitichezza (atogepant, odds ratio di segnalazione {ROR} = 11,39 [intervallo di confidenza al 95% {CI}: 10,21-12,71]) e vertigini. Zavegepant è stato associato a eventi avversi a carico dell’apparato respiratorio, in particolare fastidio nasale (ROR = 718,38 [95% CI: 552,33-934,35]). Sono stati rilevati potenziali segnali correlati agli esiti della gravidanza per rimegepant e ubrogepant, che giustificano un’interpretazione cauta e ulteriori indagini.
Conclusione: I gepanti presentano profili di eventi avversi distinti, con le formulazioni orali associate a effetti gastrointestinali e neurologici e lo zavegepant intranasale a irritazione delle vie respiratorie. La sorveglianza post-marketing continua è essenziale per informare la gestione personalizzata dell’emicrania e guidare lo sviluppo futuro di farmaci mirati al CGRP.
Parole chiave: Sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration; eventi avversi; farmaci gepanti; farmacovigilanza; pratica clinica reale.
Sintesi dell’abstract in linguaggio semplice
Questo studio ha analizzato le segnalazioni di sicurezza provenienti dal database della Food and Drug Administration degli Stati Uniti per comprendere gli effetti collaterali di quattro nuovi farmaci per l’emicrania chiamati gepanti. Abbiamo riscontrato che i gepanti orali erano più spesso associati a problemi di stomaco come nausea o stitichezza, mentre la formulazione in spray nasale era più propensa a causare fastidio al naso o alla gola. Non abbiamo trovato evidenze di effetti collaterali cardiaci, ma abbiamo notato possibili eventi avversi correlati alla gravidanza, che dovrebbero essere ulteriormente studiati.
Dichiarazione conflitto di interessi: Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di qualsiasi rapporto commerciale o finanziario che possa essere interpretato come un potenziale conflitto di interessi.
Headache. 2026 Apr;66(4):813-828. doi: 10.1111/head.70049. Safety analysis of gepants for migraine treatment: A pharmacovigilance study using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. H Chen, Y Li
L’ abstract dello studio in lingua inglese
