Uno studio di coorte multi-database basato sulla popolazione.
Obiettivi
Confrontare le differenze di mortalità tra le donne in trattamento concomitante con tamoxifene e inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) che sono potenti inibitori dell’enzima citocromo P450 2D6-(CYP2D6) rispetto a tamoxifene e altri SSRI.
Metodi
Disegno: studio di coorte basato sulla popolazione.
Fonti dei dati: cinque banche dati statunitensi, private e pubbliche, di iscritti a programmi di assicurazione sanitaria (anni 1995-2013).
Partecipanti: due coorti di donne che hanno iniziato a prendere il tamoxifene. Nella coorte 1, le donne hanno iniziato a prendere un SSRI durante il trattamento con tamoxifene. Nella coorte 2, le donne stavano già prendendo un SSRI quando hanno iniziato la terapia con tamoxifene.
Principali misure di outcome: mortalità per tutte le cause in ciascuna coorte, nelle donne che assumono SSRI che sono potenti inibitori del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina) rispetto a quelle che assumono altri SSRI. Sono stati usati i punteggi di propensione per abbinare i gruppi di esposizione in un rapporto variabile. I risultati sono stati misurati separatamente per ciascuna coorte e combinati gli hazard ratio, calcolati tra le due coorti con modelli di regressione di Cox, con una meta-analisi a effetti casuali.
Risultati
Rispettivamente, nelle coorti 1 e 2, c’erano 6.067 e 8.465 nuove utilizzatrici di tamoxifene. L’età media era di 55 anni. Si sono verificati, in totale, 991 e 1.014 decessi nelle coorti 1 e 2, nel corso di un follow-up medio di 2,2 (intervallo interquartile 0,9-4,5) e 2.0 (0.8-3.9) anni, rispettivamente. L’hazard ratio pooled per la morte, per gli inibitori potenti (tasso di 58.6/1.000 persone anni) rispetto agli altri SSRI (tasso di 57.9/1.000 persone anni) attraverso le coorti 1 e 2 era 0.96 (intervallo di confidenza 95% 0,88-1,06). I risultati sono stati coerenti anche nelle analisi di sensitività.
Conclusioni
L’uso concomitante di tamoxifene e SSRI potenti inibitori del CYP2D6 rispetto ad altri SSRI non è risultato associato ad un aumentato rischio di morte.
BMJ. 2016 Sep 30;354:i5014. doi: 10.1136/bmj.i5014.
Risk of mortality with concomitant use of tamoxifen and selective serotonin reuptake inhibitors: multi-database cohort study.
Donneyong MM, Bykov K, Bosco-Levy P, Dong YH, Levin R, Gagne JJ.
