Uno studio di coorte su oltre un milione di donne statunitensi.
Esistono preoccupazioni che una precoce esposizione al litio in gravidanza possa essere associata ad un marcato aumento nel rischio di anomalia di Ebstein (una malformazione della valvola cardiaca tricuspide del ventricolo destro) nei bambini e, in generale, di difetti cardiaci congeniti, ma i dati sono limitati e contraddittori.
Metodi
Gli autori hanno condotto uno studio di coorte su 1.325.563 gravidanze in donne arruolate in Medicaid e che hanno partorito bambini vivi tra il 2000 e il 2010. Hanno stimato il rischio di malformazioni cardiache tra i bambini esposti al litio nel primo trimestre, a confronto con bambini non esposti e, in una seconda analisi, a confronto con bambini esposti ad un altro stabilizzante dell’umore comunemente usato: la lamotrigina. Hanno, inoltre, stimato i Risk Ratio e gli Intervalli di Confidenza al 95%, con controllo per condizioni psichiatriche, mediche, trattamenti e potenziali confondenti.
Risultati
Le malformazioni cardiache sono risultate presenti in 16 dei 663 bambini esposti al litio (2.41%), 15.251 dei 1.322.955 bambini non esposti (1.15%) e 27 dei 1.945 bambini esposti alla lamotrigina (1.39%). Il Risk Ratio aggiustato per malformazioni cardiache trai bambini esposti al litio rispetto ai non esposti era 1.65 (IC 95% 1.02-2.68). Il Risk Ratio era 1.11 (IC 95% 0.46-2.64) per una dose giornaliera ≤600 mg, 1.60 (IC 95% 0.67- 3.80) da 601 a 900 mg e 3.22 (IC 95% 1.47 -7.02) per dosi ≥ 900 mg. La prevalenza dell’anomalia di Ebstein era 0.60% trai bambini esposti al litio versus 0.18% dei bambini non esposti (Risk Ratio aggiustato 2.66; IC 95% 1.00-7.06). I risultati erano simili quando sono stati usati come controllo i bambini esposti alla lamotrigina.
Conclusioni
L’uso materno di litio durante il primo trimestre di gravidanza è risultato associato ad aumentato rischio di malformazioni cardiache, compresa l’anomalia di Ebstein, ma l’incremento è risultato minore di quanto in precedenza postulato.
Studio finanziato dal National Institute of Mental Health
N Engl J Med. 2017 Jun 8;376(23):2245-2254. doi: 10.1056/NEJMoa1612222.
Lithium Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Malformations.
Patorno E, Huybrechts KF, Bateman BT, Cohen JM, Desai RJ, Mogun H, Cohen LS, Hernandez-Diaz S.
