Una revisione sistematica e meta-analisi.
Obiettivi
Valutare l’impatto dei trattamenti a base di incretine sulla mortalità per tutte le cause, nei pazienti con diabete di tipo 2.
Metodi
Disegno: revisione sistematica e meta-analisi di trial randomizzati.
Fonti dei dati: Medline, Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e ClinicalTrials.gov.
Criteri di eleggibilità: trial controllati di confronto degli agonisti del recettore del glucagone di tipo peptide-1 (GLP-1) o degli inibitori della dipeptidil-peptidasi IV (DPP-4) con placebo o farmaci antidiabetici attivi, in pazienti con diabete di tipo 2.
Raccolta dei dati
Due revisori, indipendentemente, hanno selezionato le citazioni, valutato il rischio di bias, selezionato gli studi ed estratto i dati. È stato utilizzato il metodo di Peto, come approccio primario per raggruppare le stime di effetto dei trial, sono state condotte analisi di sensitività con altri metodi statistici ed è stata applicata la meta-regressione a sei ipotesi prespecificate per esplorare l’eterogeneità. È stato usato il metodo GRADE per valutare la qualità delle evidenze.
Risultati
Sono stati inclusi 189 trial randomizzati e controllati (n=155.145), tutti a rischio di bias da basso a moderato; 77 non segnalavano casi di morte e 112 riportavano 3.888 decessi su 151.614 pazienti. La meta-analisi dei 189 trial non ha evidenziato differenze nella mortalità per tutte le cause trai farmaci a base di incretine ed i controlli: 1925/84.136 vs 1963/67.478; odds ratio 0.96, IC 95% 0.90-1.02, I2=0%; differenza di rischio: 3 eventi in meno (IC 95% da -7 a +1) per 1000 pazienti in 5 anni; qualità dell’evidenza moderata.
I risultati suggeriscono la possibilità di un beneficio sulla mortalità per gli agonisti del recettore del GLP-1 ma non per gli inibitori della DPP-4, ma l’ipotesi sembra avere scarsa credibilità.
Le analisi di sensitività non hanno evidenziato importanti differenze nelle stime degli effetti.
Conclusioni
Le attuali evidenze non supportano l’ipotesi che le incretine aumentino la mortalità per tutte le cause nei pazienti con diabete di tipo 2. Sono necessari ulteriori studi per valutare se l’effetto differisce tra gli agonisti del recettore del GLP-1 rispetto agli inibitori della DPP-4.
BMJ. 2017 Jun 8;357:j2499. doi: 10.1136/bmj.j2499.
Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.
Liu J, Li L, Deng K, Xu C, Busse JW, Vandvik PO, Li S, Guyatt GH, Sun X.
