The Women’s Health Initiative rende noti i risultati di due trial clinici randomizzati.
Obiettivi
Valutare la mortalità totale e causa-specifica cumulativa, durante il trattamento e nel successivo follow-up, nelle due sperimentazioni cliniche Women’s Health Initiative hormone therapy trials.
Metodi
Disegno, setting e partecipanti
Studio osservazionale su donne in postmenopausa ≥ 50 e ≤79 anni, arruolate in 2 trial randomizzati tra il 1993 ed il 1998 e seguite fino al 31 dicembre 2014.
Interventi
Trattamento con estrogeni (estrogeni coniugati equini ECE, 0.625 mg/d) + progestinici (medrossiprogesterone acetato MAP, 2.5 mg/d) (n = 8.506) confrontato col placebo (n = 8.102) per una media di 5.6 anni o estrogeni da soli (n = 5.310) vs placebo (n = 5.429) per una media di 7.2 anni.
Principali esiti e misure
Mortalità per tutte le cause (esito primario) e causa-specifica (per malattia cardiovascolare, cancro e altre cuse maggiori di mortalità), nei 2 trial raggruppati e nei singoli trial separatamente, con analisi prespecificata per classi di 10 anni, in base all’età al momento della randomizzazione.
Risultati
Su 27.347 donne randomizzate (età media iniziale 63.4 anni; 80.6% caucasiche), il follow-up sulla mortalità era disponibile per oltre il 98%. Durante 18 anni di follow-up, si sono verificati 7.489 decessi (1.088 durante la fase di intervento e 6.401 nel successivo follow-up).
La mortalità per tutte le cause era del 27.1% nel gruppo terapia ormonale vs 27.6% nel gruppo placebo (hazard ratio [HR], 0.99; IC 95% 0.94-1.03) nella coorte totale; nella coorte ECE+MAP l’HR era 1.02 (IC 95% 0.96-1.08) e in quella solo ECE l’HR era 0.94 (IC 95% 0.88-1.01).
Nella coorte totale l’HR per mortalità cardiovascolare era 1.00 (IC 95% 0.92-1.08; 8.9% ormone terapia vs 9.0% placebo); l’HR per mortalità totale per cancro era 1.03 (IC 95% 0.95-1.12; 8.2% ormone terapia vs 8.0% placebo) e l’HR per altre cause era 0.95 (IC 95% 0.88-1.02; 10.0% ormone terapia vs 10.7% placebo) e i risultati non differivano in maniera significativa nei due trial.
Quando è stata fatta un’analisi per classi di età di 10 anni, che confrontava le donne più giovani (50-59 anni) con le più anziane (70-79) nella coorte raggruppata, il rapporto degli HR per mortalità per tutte le cause è risultato 0.61 (IC 95% 0.43-0.87) durante il trattamento e 0.87 (IC 95% 0.76-1.00) durante il follow-up, senza significative differenze nei due trial.
Conclusioni
Il trattamento di donne in postmenopausa con estrogeni e progestinici per una media di 5.6 anni o con estrogeni da soli per una media di 7.2 anni non è risultato associato a rischio di mortalità per tutte le cause o cardiovascolare né per cancro, durante un follow-up di 18 anni.
clinicaltrials.gov Identifier: NCT00000611.
JAMA. 2017 Sep 12;318(10):927-938. doi: 10.1001/jama.2017.11217.
Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women’s Health Initiative Randomized Trials.
Manson JE, Aragaki AK, Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Chlebowski RT, Howard BV, Thomson CA, Margolis KL, Lewis CE, Stefanick ML, Jackson RD, Johnson KC, Martin LW, Shumaker SA, Espeland MA, Wactawski-Wende J; WHI Investigators.
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2653735
