Una valutazione dell’efficacia in base a peso corporeo e dose, nei pazienti di trial randomizzati.
L’aspirina, utilizzata nella prevenzione a lungo termine degli eventi cardiovascolari ad un dosaggio standard per tutti i pazienti, può risultare sottodosata nei pazienti a maggiore peso corporeo e sovradosata in altri e produrre scarsi benefici e questo si può verificare anche per altri esiti.
Metodi
Utilizzando i dati individuali dei pazienti, è stata analizzata l’influenza di peso corporeo (per fasce di 10 kg) e altezza (per fasce di 10 cm) sull’efficacia del basso dosaggio (≤100 mg) e delle dosi maggiori (300–325 mg o ≥500 mg) di aspirina, nella prevenzione cardiovascolare.
I risultati sono stati stratificati per età, sesso e fattori di rischio cardiovascolare e sono stati validati in trial sull’aspirina nella prevenzione secondaria dell’ictus. Inoltre, è stato valutato se qualche dipendenza da peso e altezza fosse evidente nell’effetto protettivo dell’aspirina dal rischio a 20 anni del cancro colon-rettale o di qualsiasi altro tipo di cancro .
Risultati
Su 10 trial eleggibili dell’aspirina nella prevenzione primaria (che includevano 117.279 partecipanti), il peso corporeo variava di 4 volte ed il peso medio del trial variava da 60 kg ad 81.2 kg (p<0.0001).
La capacità dell’aspirina di ridurre gli eventi cardiovascolari diminuiva con l’aumento del peso (P per l’interazione =0.0072), con benefici visti per persone con peso 50–69 kg (hazard ratio [HR] 0.75 [IC 95% 0.65–0.85]) ma non in quelli che pesano ≥70 kg (0.95 [0.86–1.04]; 1.09 [0.93–1.29] per morte vascolare).
Inoltre, il tasso di letalità di un primo evento cardiovascolare era aumentato dalla bassa dose dell’aspirina in persone ≥70 kg (odds ratio 1.33 [IC 95% 1.08–1.64], p=0.0082).
Le dosi più alte (≥325 mg) avevano l’interazione opposta con il peso corporeo (differenza P interazione =0.0013), riducendo gli eventi cardiovascolari solo a pesi maggiori (P interazione =0.017).
I risultati erano simili negli uomini e nelle donne, nei pazienti diabetici, nei trial dell’aspirina nella prevenzione secondaria e in relazione all’altezza (P interazione =0.0025 per gli eventi cardiovascolari). Anche le riduzioni nel rischio a lungo termine di cancro del colon-retto, mediate dall’aspirina, erano dipendenti dal peso (P interazione =0.038). La stratificazione per dimensione corporea ha rivelato danni causati dal dosaggio eccessivo: il rischio di morte improvvisa era aumentato dall’aspirina in persone a basso peso per dose (P interazione =0.0018) ed il rischio di morte per tutte le cause era aumentato nelle persone che pesavano ≤ 50 kg e ricevevano 75–100 mg di aspirina (HR 1.52 [IC 95% 1.04–2.21], p=0.031). Nei partecipanti ≥ 70 anni, anche il rischio di cancro a 3 anni era aumentato dall’aspirina (1.20 [1.03–1.47], p=0.02), in particolare, in quelli con peso ≤ 70 kg (1.31 [1.07–1.61], p=0.009) e di conseguenza nelle donne (1.44 [1.11–1.87], p=0.0069).
Conclusioni
L’aspirina a basso dosaggio (75–100 mg) è risultata efficace nella prevenzione degli eventi vascolari solo nei pazienti con peso ≤ 70 kg e non dava benefici nell’80% degli uomini e circa nel 50% delle donne con peso ≥ 70 kg. Al contrario, dosi più alte di aspirina erano efficaci solo in pazienti ≥ 70 kg.
Dal momento che gli effetti dell’aspirina anche su altri esiti, incluso il cancro, hanno mostrato di variare con la dimensione corporea, la pratica di usare un unico dosaggio per tutti i pazienti è improbabile che possa costituire l’approccio ottimale: sarebbe opportuna una strategia tagliata su misura del paziente.
Published Online July 12, 2018 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)31133-4.
Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials.
Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, Price JF, Belch JFF, MD, Roncaglioni MC, Morimoto T, Mehta Z.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext
