Introduzione
I farmaci sistemici possono avere effetti tossici maculari spesso non riconosciuti. La loro identificazione precoce potrebbe essere importante per preservare la vista.
Obiettivi
Identificare i farmaci sistemici potenzialmente associati a maculopatia tramite segnalazioni di farmacovigilanza e valutarne gli effetti avversi maculari in un database nazionale di casi clinici.
Disegno, contesto e partecipanti
Questo studio è suddiviso in due parti:
– un’analisi di disproporzionalità per l’identificazione dei farmaci candidati, utilizzando 15.748 segnalazioni di casi individuali correlati alla maculopatia provenienti dal sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense tra luglio 2014 e dicembre 2023;
– uno studio di coorte basato sulla popolazione, per la valutazione dell’associazione, utilizzando il database del South Korean Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) tra gli utilizzatori dei farmaci candidati, coprendo circa 50 milioni di individui. I dati sono stati analizzati dal 1° gennaio 2015 al 31 dicembre 2023.
Principali risultati e misure
Segnalazione degli odds ratio per il rilevamento del segnale nel FAERS e dei tassi di incidenza, degli hazard ratio e dell’incidenza cumulativa di maculopatia nell’HIRA.
Risultati
Cinque farmaci sistemici con effetti tossici maculari sottostimati – fingolimod, apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil – sono stati identificati tra i 30 principali segnali di maculopatia nel FAERS. Nello studio HIRA, i rapporti di incidenza per la maculopatia dopo l’esposizione (rispetto alla pre-esposizione) erano 1,92 (IC 95%, 0,62-5,96) per fingolimod, 3,08 (IC 95%, 2,68-3,54) per apixaban, 2,85 (IC 95%, 1,62-5,02) per paclitaxel, 3,71 (IC 95%, 2,58-5,34) per ibrutinib e 2,75 (IC 95%, 2,17-3,48) per sildenafil. I tassi di incidenza cumulativi variavano dal 4,4% (fingolimod) al 15,7% (apixaban). Sono state osservate relazioni dose-risposta per paclitaxel (hazard ratio, 2,01 [95% CI, 1,77-2,29] per il terzo quartile rispetto al primo) e ibrutinib (hazard ratio, 4,82 [95% CI, 1,39-16,81] per il quarto quartile rispetto al primo).
Conclusioni e rilevanza
Questi risultati suggeriscono che l’integrazione del rilevamento dei segnali di farmacovigilanza e dell’analisi delle indicazioni di salute a livello nazionale ha identificato associazioni di maculopatia con apixaban, paclitaxel, ibrutinib e sildenafil. Questo approccio combinato offre un metodo potenzialmente conveniente e affidabile per identificare farmaci sistemici con effetti avversi maculari potenzialmente sottostimati.
Dichiarazione di conflitti di interesse: nessuna segnalata.
JAMA Ophthalmol. 2025 Nov 1;143(11):946-952. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3612. Systemic Drugs Associated With Maculopathy. J Kim, S J Ahn, J Park, E W Gower, et al.
L’abstract dello studio in lingua inglese
