Uno studio caso-controllo valuta le varianti alleliche del CYP2C9 come modificatori del rischio.
Obiettivi
Scopo dello studio è valutare se le varianti CYP2C9 *2 e/o *3 potrebbero modificare il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore (UGIB) correlato ai FANS.
Metodi
È stato condotto uno studio multicentrico caso-controllo in cui i casi erano i pazienti di età ≥18 anni con una diagnosi di UGIB e i controlli sono stati abbinati (1:3) per sesso, età, data di ricovero e ospedale. L’esposizione è stata definita come il numero medio di dosi giornaliere definite (DDD) di FANS metabolizzate da CYP2C9 nella settimana precedente la data indice. Sono state definite tre categorie di DDD: 0, ≤0.5, e > 0.5. L’esposizione è stata costruita prendendo in considerazione l’uso di FANS e i polimorfismi del CYP2C9. I pazienti di origine non europea sono stati esclusi dall’analisi.
Risultati
Sono stati inclusi nell’analisi un totale di 577 casi e 1.343 controlli: 103 casi e 89 controlli relativi a CYP2C9 e 88 casi e 177 controlli di portatori di CYP2C9 *3.
Gli odds ratio corretti (aOR) di UGIB associati ai CYP2C9 *2 e alleli wild-type si sono rivelati simili [OR = 8,79 (4,50-17,17) e 10.15 (2,92-35,35), rispettivamente] e inferiori a quelli dell’allele CYP2C9 *3 [aOR = 18.07 (6,34-51,53)] per DDD di FANS ≥0,5 metabolizzate da CYP2C9. Raggruppando i genotipi per portatori e non portatori della variante CYP2C9 *3 è risultato un aOR di 16.92 (4,96-57,59) per i portatori e di 9,72 (4,55-20,76) per i non portatori, per DDD ≥a 0,5.
Conclusioni
La presenza della variante CYP2C9 *3 aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore associato ai FANS per DDD≥0,5. La presenza dell’allele CYP2C9 *2 non mostra tale effetto.
A Figueiras, A Estany-Gestal, C Aguirre, B Ruiz, X Vidal, A Carvajal, I Salado, A Salgado-Barreira, L Rodella, U Moretti, L Ibáñez; EMPHOGEN group.
CYP2C9 variants as a risk modifier of NSAID-related gastrointestinal bleeding: a case-control study.
Pharmacogenet Genomics. 2015 Nov 4. [Epub ahead of print]
