Uno studio di coorte.
Obiettivi
Valutare il rischio di mortalità per tutte le cause associato all’inizio di benzodiazepine negli adulti, rispetto al non uso.
Metodi
Disegno: studio di coorte retrospettivo.
Setting: grande database di un’assicurazione sanitaria, che copre oltre 14 milioni di persone l’anno, in tutti gli USA (OptumInsight, Eden Prairie, MN).
Partecipanti: coorte di grandi dimensioni di pazienti ≥ 18 anni, che iniziano le benzodiazepine combinata 1:1 per propensity score con una coorte di pazienti non trattati.
Nell’analisi primaria, gli autori hanno optato per un controllo non attivo, perché le benzodiazepine hanno un ampio spettro di usi e indicazioni e questo rende ardua l’individuazione di un controllo appropriato, che non rientri nella classe.
Ogni paziente arruolato nel gruppo di controllo è stato selezionato casualmente, tra quelli che avevano avuto una visita medica entro 14 giorni dall’inizio del trattamento dell’omologo (n=1.252.988), tra luglio 2004 e dicembre 2013.
Per limitare l’effetto di ostacoli al trattamento e fattori confondenti, era richiesto che i pazienti di entrambi i gruppi avessero avuto ≥1 prescrizione per qualunque trattamento nei 90 giorni precedenti o almeno da 91 a 180 gg prima della data indice (cioè inizio del trattamento per il gruppo benzodiazepine e data della visita per il gruppo di confronto), inoltre, il propensity score è stato calcolato su oltre 300 covariate.
Misura dell’esito principale: mortalità per tutte le cause, determinata col collegamento al registro dei decessi Social Security Administration Death Master File.
Risultati
In un periodo di 6 mesi di follow up, si sono verificati 5.061 e 4.691 decessi, rispettivamente, nel gruppo che ha iniziato le benzodiazepine e nel gruppo di controllo (9.3 vs 9.4 eventi per 1000 persone anno; hazard ratio 1.00, Intervallo di Confidenza al 95% 0.96-1.04).
Per follow-up di 12 e 48 mesi e in sottogruppi di pazienti più giovani e pazienti che hanno iniziato agenti short acting, è stato osservato un incremento della mortalità dal 4 al 9%, associati all’inizio delle benzodiazepine. In analisi secondarie che confrontavano i pazienti, che iniziavano le benzodiazepine, combinati per propensity score 1:1 con un confronto attivo, come per esempio pazienti che iniziavano il trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, l’uso delle benzodiaziepine è risultato associato ad un rischio aumentato del 9% (IC 95% 3-16%).
Conclusioni
Questo grande studio di coorte basato sulla popolazione suggerisce che si verifichi un aumento della mortalità per tutte le cause estremamente ridotto o nullo, associato all’inizio di benzodiazepine. I piccoli incrementi della mortalità osservati possono essere dovuti a residui fattori di confondimento. Se esiste un effetto nocivo, è probabile che sia inferiore a quanto in precedenza supposto e che non abbia rilevanza clinica.
BMJ. 2017 Jul 6;358:j2941. doi: 10.1136/bmj.j2941.
Benzodiazepines and risk of all cause mortality in adults: cohort study.
Patorno E, Glynn RJ, Levin R, Lee MP, Huybrechts KF.
