Sicurezza cardiovascolare del Romosozumab rispetto ai farmaci anti-osteoporosi comunemente utilizzati nell’osteoporosi post-menopausale: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete di studi clinici randomizzati

Introduzione

Lo scopo di questo studio era di valutare la sicurezza cardiovascolare del Romosozumab nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. Il Romosozumab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio la sclerostina, ha dimostrato di aumentare la densità minerale ossea e ridurre il rischio di fratture osteoporotiche. Tuttavia, in studi precedenti, la terapia con Romosozumab è stata indicata come un potenziale fattore di rischio per eventi cardiovascolari, in particolare nelle pazienti con patologie cardiovascolari predisponenti.

Metodi

È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura nei database Cochrane Library, Embase, PubMed e Web of Science, per identificare studi clinici randomizzati controllati (RCT) che confrontassero la sicurezza e l’efficacia di Romosozumab rispetto ad Alendronato, Teriparatide, Denosumab o placebo in donne in postmenopausa con osteoporosi. È stata condotta una meta-analisi di rete basata sul contrasto utilizzando un modello a effetti casuali. Le stime aggregate sono presentate come rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95%.

Risultati

Dei 5282 articoli recuperati, 25 RCT sono stati inclusi in questa revisione (n = 24.942) e 18 studi clinici randomizzati e controllati (n = 16.777) sono stati inclusi nella meta-analisi di rete. I risultati non hanno indicato differenze significative nel tasso di mortalità cardiovascolare tra Romosozumab e placebo. Per quanto riguarda il rischio di eventi cardiovascolari maggiori, non sono state riscontrate differenze significative nelle prove dirette o nella meta-analisi di rete con placebo come riferimento.

Conclusione

Romosozumab potrebbe rappresentare un’opzione sicura per il trattamento delle donne in postmenopausa con osteoporosi. I problemi cardiovascolari associati a questo trattamento sembrano meno significativi di quanto precedentemente suggerito, sebbene siano necessari ulteriori dati di real-world per confermare questa conclusione.

Dichiarazione di conflitto di interessi: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse

Drug Saf. 2025 Jan;48(1):7-23. doi: 10.1007/s40264-024-01475-9. Cardiovascular Safety of Romosozumab Compared to Commonly Used Anti-osteoporosis Medications in Postmenopausal Osteoporosis: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Shih-Hao Cheng, William Chu, Wen-Hsiang Chou, Woei-Chyn Chu, Yi-No Kang

L’abstract dello studio in lingua inglese

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227560

Lo studio completo in lingua inglese

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11711713

Valutazione della sicurezza cardiovascolare dei farmaci anti-osteoporosi

L’osteoporosi è caratterizzata da una riduzione della densità minerale ossea e da un aumento del rischio di fratture. Come per le malattie cardiovascolari, la prevalenza aumenta in età avanzata, cosicché l’osteoporosi e le malattie cardiovascolari (e i fattori di rischio cardiovascolare) spesso coesistono nello stesso paziente. È quindi molto importante comprendere le implicazioni cardiovascolari dei farmaci per l’osteoporosi. Una recensione narrativa pubblicata su Drugs le ha presentate con un gruppo di lavoro di esperti provenienti dalla European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Disorders (ESCEO) e dalla International Osteoporosis Foundation (IOF).

Un consumo inadeguato di calcio è associato a un aumentato rischio di fratture da fragilità e deterioramento della densità minerale ossea. Spesso per questo motivo vengono utilizzati integratori di calcio. Tuttavia, la supplementazione di calcio potrebbe indurre la formazione di ateroma attraverso la deposizione di calcio. In questa recensione sono stati analizzati 15 studi, ed è stato osservato un rischio significativamente aumentato di infarto del miocardio, ma questo dato non è stato replicato. Per concludere, gli integratori di calcio e l’assunzione orale di calcio di 1000 mg al giorno sembrano ridurre il rischio di fratture, in particolare negli individui istituzionalizzati rispetto a quelli che vivono in comunità, ma non ci sono prove di eventi avversi cardiovascolari. Vi è incertezza riguardo al rischio cardiovascolare di un’elevata assunzione giornaliera di calcio.

Gli effetti cardiovascolari dell’integrazione di vitamina D è stata ampiamente studiata. Nel sistema cardiovascolare, la vitamina D ha effetti sulla parete vascolare, sul sistema renina-angiotensina e sul muscolo cardiaco. Nel contesto dell’osteoporosi, le attuali linee guida raccomandano la sostituzione della vitamina D di 800 unità internazionali (UI) al giorno nelle donne in postmenopausa a maggior rischio di fratture da fragilità ossea, quelle a maggior rischio di carenza di vitamina D e quelle sintomatiche di bassa vitamina D.

Nonostante i risultati all’inizio del 21 ° secolo che la terapia ormonale sostitutiva fosse associata a malattia coronarica e tromboembolia venosa (TEV), questa terapia è ora considerata potenzialmente sicura (dal punto di vista cardiaco) se iniziata entro i primi 10 anni dalla menopausa.

Il rapporto rischio / beneficio per la terapia ormonale sostitutiva in menopausa è più favorevole nelle donne più giovani, in menopausa recente (quelle che hanno meno di 60 anni o entro 10 anni dall’inizio della menopausa), relativamente ai i sintomi menopausali , basso rischio di cancro al seno, eventi cardiovascolari e cerebrovascolari e malattia tromboembolica venosa. Gli effetti positivi di questa terapia sulla salute ossea sono da considerarsi un ulteriore e gradito beneficio.

I modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) sono associati ad un aumentato rischio di TEV e possono essere correlati a ictus fatali (un sottoinsieme degli ictus totali). 

I bifosfonati potrebbero teoricamente fornire protezione contro l’ateroma. Tuttavia, i dati provenienti da studi randomizzati e studi osservazionali non hanno supportato in modo sostanziale ciò né dimostrato in modo coerente la potenziale associazione con la fibrillazione atriale.

Denosumab, anticorpo monoclonale completamente umano e inibitore dell’attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare κB, impedisce la maturazione e l’attività degli osteoclasti e quindi agisce per ridurre il riassorbimento osseo. Questo farmaco non sembra essere associato a malattie cardiovascolari e, sebbene gli analoghi dell’ormone paratiroideo siano associati a palpitazioni e vertigini, non è stata dimostrata alcuna associazione con una patologia cardiovascolare definita.

Romosozumab è un anticorpo monoclonale umanizzato, approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) e dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA), che inibisce la sclerostina. Romosozumab agisce come un agente anabolizzante per la formazione dell’osso e come un inibitore del riassorbimento osseo. Esiste una controversia per quanto riguarda la sicurezza cardiovascolare di questo farmaco. Le attuali linee guida (in alcune regioni) sconsigliano l’uso in quelli con una storia di IM e ictus ischemico e raccomanda un approccio giudizioso in quelli con un alto rischio di base di malattie cardiovascolari.

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